2018年12月29日/医麦客 eMedClub/--开发一种药物需要耗费大量人数物力，可能需要数十年乃至数十亿美元，这种药物的效果如何、能否上市要看在临床的试验结果，临床试验结果显得尤为重要。2018年的一些生物技术新闻受到密切关注，新的肿瘤免疫治疗、基因治疗临床试验层出不穷，这里我们展望在2019年需要密切关注的临床试验。
公司: BioMarin Pharmaceutical
试验:Gener8-1
数据预期公布时间:待宣布
试验看点：基因治疗慢性血友病正在成为现实，BioMarin制药公司没有透露具体公布第8-1号基因的时间，其正在进行血友病基因治疗的第一阶段研究。在第二季度可能进行注册，此后不久，可能“加速”申请FDA的批准。
如果临床试验成功，这种被称为缬草酸(valoccogeneroxaparvovec)的疗法可能会改变血友病的治疗模式。
自上世纪90年代初以来，血友病患者通过慢性蛋白或因子的注入进行治疗，这些蛋白或因子可以凝血并防止意外出血。但这些药物需要经常给药，不能给患者稳定的凝血蛋白量，这会导致患者意外的“亚临床”出血。
另外，其治疗费用极高，对于每周接受数次治疗的成年人，每年需要25万至40万美元。
BioMarin是第一批基因治疗开发公司之一,其他包括UniQure和辉瑞公司也在进行A型血友病和不太常见的B型血友病。Gener8-1是一项130名患者的、迄今为止最大的临床3期试验。
公司:Celgene公司/蓝鸟生物;安进公司
试验:KarMMA;NCT02514239
预期公布时间:待宣布 (Celgene/Bluebird); 2019(Amgen)
试验看点:免疫疗法改变了许多肿瘤的治疗方式。多发性骨髓瘤是一种持续存在的、致命的骨髓癌症，现在有一系列针对BCMA的实验性细胞免疫疗法正在研究中。有几家公司正在进行靶向BCMA的CAR-T细胞疗法临床试验，早期研究结果显示了很好的疗效，但仍有疗效持续时间和毒性的问题存在。
在2019年，来自蓝鸟生物公司和合作伙伴Celgene公司最先进的针对BCMA的疗法bb2121，名为KarMMA的二期研究数据可能会公布。这项研究对140名多发性骨髓瘤患者进行了bb2121测试，这些患者虽然接受了多种治疗，但病情仍然持续。Celgene公司表示，这项研究将为获得2020年监管部门的批准提供有力数据。
南京传奇生物科技有限公司和合作伙伴强生、PoseidaTherapeutics等竞争公司的靶向bcma 的CAR-T疗法也紧随其后。Celgene和蓝鸟同时还在共同开发bb21217的改进版本，这是Celgene保持竞争优势的战略。在最近的一份研究报告中，Leerink的Geoffrey Porges写道：“Celgene似乎是4-5年来最有可能赢得这次(BCMA)比赛的人。”
不只是CAR-T细胞疗法，靶向BCMA的抗体药物也在研发中，Amgen的AMG-420结合了T细胞上的一种蛋白质和BCMA。这些BITE分子可以将杀伤肿瘤的T细胞带到肿瘤靶点。安进公司在美国血液学会年会上宣布了最新一期的数据。Amgen表示，AMG-420的进一步数据预计将在2019年出炉。
公司:百时美施贵宝(Bristol-Myers Squibb)、Nektar Therapeutics
试验:PIVOT-2
预计结果公布时间:2019
试验看点:这是迄今为止最大胆、最昂贵的肿瘤免疫联合疗法之一。今年2月，BMS向NektarTherapeutics支付了近20亿美元，获得了Nektar的NKTR-214的部分权利，包括与Bristol免疫疗法nivolumab (Opdivo)的合作机会。
nivolumab是肿瘤药物检查点抑制剂新的突破性进展，已被批准用于几种癌症的治疗。NKTR-214刺激免疫系统蛋白IL-2，作为一个老的靶标，现在通过Nektar和其他几种公司的研究获得重生。IL-2刺激可加速杀死T细胞和NK细胞，导致危险的副作用。百时美和Nektar正试图寻找最佳的适应症来继续推进研究，同时正在进行针对黑色素瘤和肾癌的3期研究。
11月份公布的数据没有预想的好，明年关于PIVOT-02的更新数据将评估Nivolumab/NKTR-214组合的疗效。
公司:MorphoSys
试验:L-MIND B-MIND
期望数据:1H 2019 (L-MIND)， 4Q 2019 (B-MIND)
试验看点 : 弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)是最常见的非霍奇金淋巴瘤，根据淋巴瘤研究基金会(lymphoma Research Foundation)的数据，在美国每年新确诊的非霍奇金淋巴瘤中，大约占22%。诺华(Novartis)和吉利德(Gilead Science)在2018年获得了DLBCL的批准。明年MorphoSys的数据可能会在CAR-T细胞治疗领域占有一席之地。
新确诊的DLBCL患者通常接受利妥昔单抗(rituximab, Rituxan)/化疗方案，即R-CHOP，这种方案可以消除许多患者的癌细胞。如果R-CHOP方案不再应答，患者就会继续进行高剂量化疗和干细胞移植，或者CAR-T细胞疗法。但许多患者不适合干细胞移植，约一半的患者会再次复发。虽然CAR-T在某些情况下提供了惊人的效果，但它价格昂贵，并带来危险的副作用。
MorphoSys正在开发一种替代方案，MOR208是一种靶向CD19的抗体。在上个月举行的美国血液学年会上，MorphoSys展示了第二阶段研究L-MIND的数据。MOR208和Revlimid的联合治疗，使一至三线治疗失败的患者中位生存期达到16个月以上。JMP证券分析师Konstantinos Aprilakis对Xconomy表示：“这个结果是这些患者中前所未有的”，该药物可能最早在2020年获得批准。
MorphoSys会威胁到CAR-T细胞治疗吗?我们需要更多的数据才能知道。L-MIND的结果似乎比吉利德的Yescarta要好。Yescarta的中位生存期为5.8个月。Evercore ISI分析师陈博(BoChen)指出，这些研究并不具有“直接可比性”，因为MorphoSys招募的患者可能预后更好。因此还需要更多的长期随访。这些结果应该会在明年上半年出来。
公司:CRISPRTherapeutics, Editas Medicine, Sangamo Biosciences
试验:NCT03745287NCT03041324
预计公布时间:2019
试验看点: 今年，Sangamo Biosciences公司将其基因编辑药物推进临床。早期只有4名患者的数据，更多数据将于明年公布。
两家美国生物技术公司CRISPRTherapeutics和EditasMedicine正在进行CRISPR的医学试验。
首先是CRISPR及其合作伙伴Vertex制药公司，他们推出了一种名为CTX001的镰状细胞病治疗药物。去年10月，FDA取消了该研究的临时禁令，开始了试验。1/2期试验包括45名严重镰状细胞病例，其特征是血液中缺乏携带氧气的血红蛋白。
紧随其后的是Editas Medicine， FDA上个月批准该公司对其实验性治疗药物EDIT-101进行临床试验。Editas和合作伙伴Allergan将在Leber先天性黑朦病患者中进行EDIT-101测试。这种基于crispr技术的药物将直接注射到10到20名患者的视网膜上，药物将消除感光视网膜细胞中的突变。
这些临床试验一定程度上代表了肿瘤免疫、细胞治疗、基因治疗领域的趋势，对于最终上市也还有很长一段路要走，成功或者失败，也许到了2019年的末尾，这些答案都将会揭晓。
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