2019ASCO︱徐兵河教授点评HER2阳性乳腺癌新辅助治疗KRISTINE研究

编者按：当地时间6月3日上午，加州大学洛杉矶分校大卫格芬医学院Sara A. Hurvitz教授将在“Breast Cancer—Local/Regional/Adjuvant”专场报告——KRISTINE研究：曲妥珠单抗，帕妥珠单抗和化疗对比T-DM1和帕妥珠单抗新辅助治疗HER2阳性乳腺癌的最终研究结果（摘要号：500）。《肿瘤瞭望》特邀中国医学科学院肿瘤医院徐兵河教授对此研究作点评。

 

研究介绍

背景：KRISTINE比较了新辅助化疗+双靶向HER2阻断（HP）与T-DM1+P，后者是一种省略了化疗的靶向治疗方案。T-DM1+P带来了更低的病理完全缓解(pCR)率，但安全性状况更有利。在此，我们给出了来自KRISTINE的最终结果。

方法：KRISTINE(NCT02131064)是一项针对T-DM1+P与多西他赛、卡铂和H+P(TCHP)的随机研究。HER2阳性II-III期BC患者接受6个周期的新辅助T-DM1+P或TCHP q3w。接受T-DM1+P的患者继续辅助T-DM1+P；接受TCHP的患者接受辅助HP治疗，每组12个周期。鼓励T-DM1+P组无pCR的患者在辅助T-DM1+P次要终点前接受标准辅助化疗，并采用描述性统计分析，包括无事件生存期（EFS；手术前和手术后全部事件），无侵袭性疾病生存期（IDFS；手术后侵入事件），总生存期和安全性。

结果：在37个月的中位随访中，EFS支持TCHP(HR=2.61[95%CI：1.36–4.98])，由于T-DM1+P组手术前更多的局部进展事件（6.7%vs 0；表）。无论治疗组如何，PCR与IFS事件的风险降低有关(HR=0.24[95%CI：0.09-0.60])。TCHP组有5例死亡（2.3%），T-DM1+P组有6例死亡（2.7%）。在TCHP组中，有更多≥3级AE，但导致T-DM1+P组治疗中止的AE发生率较高。

结论：由于手术之前T-DM1+P的局部进展事件，因此EFS在数值上倾向于TCHP。T-DM1+P与较少的3级AE有关，但治疗中止增加。临床试验信息：NCT02131064

徐兵河教授点评

KRISTINE研究比较了多西他赛+卡铂+曲妥珠单抗+帕妥珠单抗对比T-DM1+帕妥珠单抗的乳腺癌新辅助疗效。之前已经报道了两组pCR的结果，化疗+靶向药物组的pCR率显著高于不含化疗的T-DM1+帕妥珠单抗组，但是T-DM1+帕妥珠单抗组的安全性更好。

在今年的ASCO会议上报道了该研究的最终结果，总结起来有以下四点：

（1）从数值上看化疗+靶向治疗组即TCHP组病人的无事件生存优于T-DM1+帕妥珠单抗组

（2）T-DM1+帕妥珠单抗组的3级以上不良事件发生率较低，但中止治疗的比率比较高

（3）两组病人的3年iDFS（无浸润性乳腺癌的无病生存是）是相似的。

（3）两组病人中，达到pCR患者的3年iDFS均优于未达pCR的患者。

从这个临床试验中我们可以看到，对于HER2阳性的乳腺癌病人，虽然不同的治疗方案pCR率有所差异，但总生存并没有差异。就像其他的一些临床试验一样，例如NeoALTTO研究，如何把术前的pCR率转化为术后的生存优势是今后需要进一步研究的课题，而且这可能还需要漫长的研究过程，目前的研究看起来还是非常困难的。

专家简介

徐兵河教授

博士生/博士后导师

国家癌症中心/中国医学科学院肿瘤医院内科主任医师

国家新药（抗肿瘤）临床研究中心主任

中国抗癌协会乳腺癌专业委员会前任主任委员

中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会候任主任委员

中国医师协会内科分会副会长

国家肿瘤质控中心乳腺癌专家委员会主任委员

国家癌症中心乳腺癌早诊早治专家委员会主任委员

北京乳腺病防治学会理事长

北京肿瘤学会副理事长兼秘书长

St.Gallen早期乳腺癌治疗国际共识专家团成员

晚期乳腺癌治疗国际共识指南（ABC consensus）专家团成员

 （来源：《肿瘤瞭望》编辑部）