聚焦精准治疗：如何通过日常空腹血糖预测HbA1c水平？

在患者日常指尖血糖监测中，空腹血糖（FBG）相对更易获得。那么是否可以通过自测FBG来预测HbA_1c水平呢？近期在Diabetes Obesity and Metabolism发表的BEYOND III研究发现：FBG与HbA_1c水平显著正相关，且得出了具体计算公式。这一结果使FBG与HbA_1c之间的关系变得更具体、更实用。公式如何使用？现在就让我们一起来揭秘。

BEYOND III研究概述

BEYOND III研究是一项24周、开放标签、随机对照的治疗达标（treat-to-target）研究，旨在2型糖尿病（T2DM）患者中比较三种不同空腹血糖目标值对HbA_1c达标率的影响。该项研究由中日友好医院杨文英教授牵头，全国44个研究中心参与。结果证实大多数中国T2DM患者的最佳FBG目标范围是3.9~6.1 mmol/L，与FBG目标3.9~7.0 mmol/L相比，该目标可以提升患者HbA_1c达标率，且不增加低血糖风险（图1）^[1]。

^aP < 0.025 for Bonferroni-adjusted analysis；^bnominal P < 0.05 vs FBG ≤7.0 mmol/L

图1. 不同空腹血糖目标值人群在24周时的血糖达标率

探索性终点揭示FBG 与HbA_1c的相关性

除此以外，该研究还探索了按照24周实际FBG水平分层的HbA_1c达标率，结果显示，与24周时实际FBG水平6.1~7.0 mmol/L的患者HbA_1c<7%达标率（43.6%）相比，FBG水平≤5.6 mmol/L（68.7%，P<0.001）和5.6~6.1 mmol/L（58.2%，P=0.013）的患者达标率显著更高，提示在不考虑低血糖的情况下，FBG水平越低则患者的HbA_1c达标率越高。

而进一步的线性回归分析显示通过FBG预测HbA_1c的公式如下：

·治疗早期：HbA_1c（%）= 4.734 + 平均FBG（1-12周） × 0.371, P<0.001, R² = 0.21

通过公式计算得知，当平均FBG水平为7.0、6.1、5.6 mmol/L时，相应的HbA_1c水平分别为7.3%、7.0%和6.8%（图2A）。

·治疗后期HbA_1c（%）= 4.055 + 平均FBG（13-24周） × 0.480, P<0.001, R² = 0.23

通过公式计算得知，当平均FBG水平为7.0、6.1、5.6 mmol/L时，相应的HbA_1c水平分别为7.4%、7.0%和6.7%（图2B）。

可以看到，无论在治疗早期（1~12周）还是后期（13~24周），平均FPG水平越低，HbA_1c水平也越低，且两个公式的预测结果也极为接近。即使在校正基线参数（包括年龄、性别、体质指数、糖尿病病程、FPG、HbA_1c和餐后血糖）之后，上述FBG与HbA_1c之间的相关性依然存在。

图2. FBG与HbA_1c的线性回归分析

研究结果的临床意义及思考

空腹血糖的重要性更加明确

目前大多数糖尿病指南，包括2019美国糖尿病协会（ADA）指南和中国2型糖尿病防治指南（2017年版），均将HbA_1c<7%作为大多数T2DM患者的血糖控制金标准^[2,3]；而在临床实践、尤其是患者自我血糖监测中，空腹血糖的测定较HbA_1c更为简便。若能在FBG与HbA_1c之间建立起一个简单明了的关系，将大大有助于患者了解和控制自己的血糖状况。

BEYOND III研究的探索性终点结果显示，FBG越低则HbA_1c越低，该相关性在校正基线特征后依然存在。根据以上公式，FBG水平为5.6 mmol/L时，对应的HbA_1c为6.7%~6.8%。该研究同时显示，24周时FBG水平≤5.6 mmol/L的患者HbA_1c达标率高达约69%。结合考虑这些结果，提示对于较年轻、病程较短、并发症较少、低血糖风险较低的T2DM患者，将FBG控制到5.6 mmol/L以下可能获益更大。但对于大多数患者而言，若能将空腹血糖控制在≤6.1 mmol/L的水平，即也可达到HbA_1c<7%的目标。

FBG与HbA_1c的相关性公式简单直观，易于计算和理解，实用性强，为医生和患者精准管理血糖提供了一种全新的参考，具有较高临床价值。

需进一步探索FBG与HbA_1c的相关性

目前研究关于FBG预测HbA_1c的计算公式仍存在一定局限性。需注意到，线性回归分析中R²值为0.21~0.23，该决定系数反映的是x对y的影响力，提示单纯FBG对HbA_1c的影响力有限。实际上，HbA_1c的水平是由基础血糖和餐后血糖漂移共同来决定的^[4,5]，而这通常需要7点血糖谱或动态血糖监测的曲线下面积计算而得。由于本研究并未搜集这些数据，因此无法分析基础血糖或餐后血糖漂移与HbA_1c的相关性。

结语

BEYOND III研究进一步探索了FBG与HbA_1c之间存在相关性，通过简单公式可由日常FBG水平来计算患者的HbA_1c水平，这不仅证实了空腹血糖的重要性，而且为血糖监测方案提供了新思路。期待今后开展更多设计良好的研究来进一步探索和验证这种相关性，并将之早日推广于临床，以使患者从中获益。

SACN.GLA.19.09.11721，有效期至2021年09月