2018年6月1日到5日美国临床肿瘤学会(American Society of Clinical Oncology, ASCO)年会于美国芝加哥召开。本次会议主题为“传递新知，拓展精准治疗版图”“Delivering Discoveries: Expanding the Reach of Precision Medicine”。参会的专家们从不同领域对最新的研究进展进行了报道。本期我们汇总了2018ASCO年会上乳腺癌治疗相关的热点专题最新进展与大家分享。
AJCC第8版TNM分期解读
在乳腺癌专场，专家们首先对于美国癌症联合委员（AJCC）第八版的乳腺癌TNM分期进行了解读，随后从内分泌、化疗和靶向等方面对乳腺癌近期的研究进展进行了详细报道。
2018年1月1日，第八版AJCC乳腺癌临床分期正式开始应用于临床实践。2018年ASCO年会上Gabriel.N博士也对于乳腺癌临床分期的更新进行了解读，他指出本次AJCC分期的更新主要包括以下几方面：1、建立证据等级标准；2、对于已有的TNM分期以及新辅助治疗后的分级进行更新；3、建立新的预后分期，其中包括添加了多种生物标志物的表达水平作为分期依据（包括HER2、HR等）1。
图1 T1N0M0的解剖学分期和预后分期
乳腺癌内分泌治疗热点研究进展
内分泌治疗一直是乳腺癌治疗的热点，今年ASCO 分别围绕着绝经前（包括ASTRRA研究以及SOFT和TEXT研究更新的8年随访结果）和绝经后（包括PerELISA研究）女性乳腺癌患者的内分泌治疗进行了讨论。ASTRRA研究纳入1483例年龄小于45岁，进行了乳腺癌根治性手术并完成新辅助或辅助治疗的雌激素受体阳性绝经前患者。根据之后2年随访患者卵泡刺激素水平（FSH）及月经状况评估患者卵巢功能，确认处于绝经前状态，患者随机分组接受5年的三苯氧胺（T组）或5年的三苯氧胺＋卵巢去势治疗（T OFS组）。最终共1282例患者参与完成研究。T OFS组的5年无病生存率DFS为91.1%，T组为87.5%（风险比HR 0.686; 95% CI, 0.483-0.972; P = 0.033）（图2）。T OFS组5年总生存率OS为99.4%，T组为97.8%（HR 0.310; 95% CI, 0.102-0.941; P = 0.029）。该研究表明：对于绝经前乳腺癌患者新辅助化疗和手术后，应监测患者卵巢功能。对于化疗后卵巢功能重新恢复仍处于绝经前的患者，应该考虑加入OFS治疗2。
图2 T vs T OFS的DFS
同时Meredith Regan 教授也报道了TEXT和SOFT 8年的随访结果，该研究结果发表于2018年6月新英格兰医学杂志（PMID：29863451）。结果表明：依西美坦联合卵巢抑制疗法治疗绝经前女性乳腺癌与使用他莫昔芬联合卵巢抑制剂疗法相比有更高的无远处复发生存率（DRFI）。在TEXT研究中，尤其是在联合了化疗的亚组中，E OFS组相比于T OFS组，中位随访至8年时，有5.1%的DRFI绝对获益。复合风险评分（Composite Risk）及STEEP分析显示：在高复合风险评分且接受化疗的亚组患者中，E OFS相对于T OFS或单独T，最高可获得15%的DRFI绝对获益。因此对于这部分患者更应该使用E OFS治疗3。
而在针对绝经后乳腺癌患者进行的PerELISA研究，共纳入64例绝经后HER2 /HR 可手术乳腺癌患者。所有患者接受2周的来曲唑新辅助治疗。根据患者接受2周来曲唑新辅助治疗后Ki67是否有治疗应答。分别给予来曲唑治疗联合曲妥珠单抗 帕妥珠单抗（有应答）或紫杉醇联合曲妥珠单抗 帕妥珠单抗治疗（无应答）。研究旨在评估来曲唑作为新辅助治疗方案用于部分选择性的HER2 /HR 乳腺癌患者的疗效。研究最终结论显示：1、短期来曲唑新辅助内分泌治疗后，有分子应答且亚型为HER2-E的患者，相比于其他亚型的患者，或许可以从降阶治疗中获益更多（图3）；2、而对于短期来曲唑新辅助内分泌治疗后无分子应答的患者，化疗 双靶向药物治疗或许是更好的选择；3、来曲唑短期新辅助治疗后的Ki67水平变化或许可作为判断患者后续是否接受化疗的依据，对于部分患者或可免于化疗4。
图3 不同分子亚型患者的pCR率
乳腺癌靶向治疗热点研究进展
在靶向治疗方面，靶向药物与精准治疗成为临床医师所关注的新的热点。ASCO 2018一项摘要号为577的研究对于NeoALLTO研究中的患者进行了RNA测序分析，根据患者的17基因适应性免疫签名（AIS）富集情况将患者分为不同的类型。分析不同分型的患者从不同靶向治疗方案中获得的生存收益情况，尝试分析患者免疫系统与靶向药物应答之间的联系。
结果显示：根据患者适应性免疫签名的不同可分为两类：适应性免疫签名缺陷型（dAIS）以及适应性免疫签名富集型（eAIS）。尽管dAIS类患者接受曲妥珠（H）单抗靶向治疗后pCR率较低，这可能与因患者的免疫系统条件不能引起足够的免疫应答有关。但同时，pCR与EFS分析结果显示：dAIS类患者能够从拉帕替尼(L)或H L的双靶治疗中获得更多的生存收益5（图4）。
图4.NeoALLTO研究中H L方案下不同亚组的EFS
参考文献：
1.Amin MB, et al. AJCC Cancer Staging Manual[M]. 8th ed. New York : Springer,2016:589-628．
2.Presented By Woo Chul Noh at 2018 ASCO Annual Meeting.
3.Presented By Meredith Regan at 2018 ASCO Annual Meeting
4.Presented By Valentina Guarneri at 2018 ASCO Annual Meeting
5. 2018ASCO Annual Meeting abstract 577
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