观点|化药注册分类调整，“小三”何去何从？

有一类药品一直地位尴尬，这便是在中国大陆申报仿制境外厂家的原研药品。昨天之前，这类药品还叫“新药”，如今它的地位已经跌落至“仿制药”，没有变化的是，其注册分类依然是3类，为了简单暂且称之为“小三”。

同写意观察员|江河

昨天，CFDA发布了关于发布化学药品注册分类改革工作方案的公告【2016年第51号（以下称51号文）】，新药的定义瞬间从“中国新”提升至到“全球新”，整个化学药品注册形势发生重大变化，而“小三”的命运受到的影响更是巨大。

名分变了，“小三”地位和待遇也就变了

不再拥有新药新证书，上市后技术转让恐怕不可以了，当然新的路径是上市许可人；

从此只能是通用名药物，不可以再使用商品名；

没有3-4年的检测期；

临床试验批件转让或许没有了。

要求高了，准“小三”们可能没机会上市

在此次“鼓励新药创制，严格审评审批，提高药品质量，促进产业升级”的24字方针下，当“小三”也是及其不容易的。如今，3类化药的定义是，境内申请人仿制境外上市但境内未上市原研药品。该类药品应与原研药品的质量和疗效一致。原研药品指境内外首个获准上市，且具有完整和充分的安全性、有效性数据作为上市依据的药品。

找不到原研药品的，将失去成为3类药的资格。在已申报的3类化药中，不少是国外原研厂家停产或撤市的，没有原研药上市销售，即便有其他大药厂同品种仿制产品上市，做“小三”也是没有资格的。

有原研药品，但不具有完整和充分的安全性、有效性数据的也悬了。这样的品种太多了，比如三氟柳、左旋泮托拉唑钠等。这类临床批件也许分文不值，在临床试验中的品种可能要重新判断继续开发的价值。

简单改变原研厂家剂型、规格的品种不再是3类药，想成为其他类别的恐怕也没了门路，比如原研是普通片改分散片等。

政策改了，新老“小三”有什么不一样

51号文规定，已受理的化学药品注册申请，可以继续按照原规定进行审评审批，也可以申请按照新注册分类进行审评审批。

原规定：临床试验为PK 100对验证性临床试验。

新规定：BE 按国际通行技术要求开展临床试验

至今没人能回答什么是“按国际通行技术要求开展临床试验”，至于验证性临床试验，有人说纯粹是基于管理上的考虑。不敢想，验证性临床试验中与之对比的药物应是在国内上市的药物，如今这些药物都是有效性备受质疑需要做质量和疗效一致性评价的药物，这样的验证性临床试验是否站得住呢？

既然已受理的“小三”申请按照新注册分类进行审评审批会设立绿色通道，加快审评审批，那标准只会更高。这样一来，口服制剂只做BE、注射剂免临床的奢望就不要有了，但恐怕也不会要求做完整的大临床试验吧，因为“小三”的定义就是具有完整和充分的安全性、有效性数据作为上市依据的药品。如此分析，新规定就是提高验证性临床试验的技术要求，比如增加病例数。

鉴于此，对于已经注册的特别是获得临床批件的3类品种，或许按原规定等待审评审批更能把握住未来几年的上市机会。

监测期没了，准“小三”们面临哪些选择

51号文将“小三”从新药拉低至仿制药，并取消监测期。已经获得监测期的品种剩余的监测期是否依然有效？

这个“小三”监测期来自于现行《药品注册管理办法》，51号文最后一句话《药品注册管理办法》与本方案不一致的，按照本方案要求执行。这样一来，“本方案”等于把现有上市剩余的监测期“革命”掉了。当然，这是推测，有待CFDA的权威解释。

原来不能申报仿制的品种可以报仿制了，少部分“小三”瓜分市场的时间因此会被缩短。

手里的临床批件是按原规定做临床试验还是报4类仿制（原6类仿制）让人纠结，上市时间和开发费用存在多个变数。

在临床试验过程中的准“小三”们面临临床试验规范性和要求提高的风险，按原规定做临床试验还是报4类仿制（原6类仿制）不能不让人纠结。

要是真的没有了监测期，抢首家岂不成了冤大头？特别是注射剂，我们都拿着临床批件，看着你花数百上千万做临床，批了我直接等批产，不仅省了钱，还规避了临床试验被毙的风险。都这么想，要是原研不进口，3类药还怎么上市？这似乎会有点乱。

总之，51号文对化药3类开发的影响是巨大的，药企要调整开发策略，当然政策突变也造就一些独家品种，成为政策的受益者。有些政策细则仍待明晰，特别是新3类品种的临床试验会如何要求，以及原规定和新方案在执行上如何过渡。

可以说，随着51号文的发布，为中国医药工业做出巨大贡献的“小三”开始进入重新寻找自己定位的新阶段，虽然失去了新药的光环，但作为具有完整和充分的安全性、有效性数据作为上市依据的原研药品的仿制产品，其含金量将提高，我们有理由相信，按新标准诞生的“小三”在保障中国百姓健康方面将做出更大贡献。