一年一度的全球肿瘤界盛会——美国临床肿瘤学会（ASCO）即将于2020年5月29~31日以线上会议的形式举行。今年ASCO乳腺癌部分有2项中国大陆研究入选口头报告，更有十余项研究以POSTER、POSTER Discussion等形式展示，向世界发出了中国的声音。
下面王坤教授将向您介绍由广东省人民医院牵头开展的两项探索乳腺癌新辅助治疗的多中心、随机对照、2期临床研究，分别证实了多西他赛 卡铂用于三阴性乳腺癌患者（Abs.586）以及多西他赛 卡铂 曲妥珠单抗用于HER2 乳腺癌患者（Abs.585）具有良好的疗效和安全性。
NeoCART研究：一项对比新辅助多西他赛联合卡铂与表柔比星加环磷酰胺序贯多西他赛方案治疗早期可手术三阴型乳腺癌的前瞻性、多中心、随机对照、2期临床研究
背景：以紫杉-蒽环为基础的标准新辅助化疗方案中加入铂类可显著提高三阴型乳腺癌患者的病理学完全缓解（pCR）率，已有多个小样本单臂研究探讨了新辅助紫杉醇/多西他赛联合卡铂治疗三阴型乳腺癌的疗效，但尚无研究将其与标准方案进行对比。NeoCART研究旨在比较多西他赛联合卡铂方案与标准方案新辅助治疗三阴型乳腺癌的疗效和安全性。
NeoCART研究设计
方法：NeoCART研究为前瞻性、多中心、随机对照、2期临床试验。入组人群为18岁以上未经治疗的II-III期（T1cN1-2/T2-4N0-2）三阴型乳腺癌患者。入组患者按1:1的随机分配至试验组DCb（多西他赛75mg/m2 q3w 卡铂 AUC 6mg/ml q3w，共6周期）或对照组EC-D（4周期表柔比星90mg/m2 q3w 环磷酰胺600mg/m2 q3w，序贯4周期多西他赛100 mg/m2 q3w）。主要研究终点为pCR率（ypT0/is, ypN0），次要终点包括无事件生存率（EFS）、保乳率以及安全性。研究ClinicalTrials.gov注册编号NCT 03154749。
主要终点pCR结果
结果：研究从2016年9月1日至2019年12月31日共纳入来自6家中心的88名患者，各有44名患者随机进入DCb组和EC-D组。DCb组27例（61.4%）获得pCR，EC-D组17例（38·6%）获得pCR（odds ratio 2.52, 95% CI 2.4 – 43.1; p=0.033）。在临床II期的患者中，DCb组和EC-D组的pCR率分别为73.3%（22/30）和48.4%（15/31）(95% CI 1.2 – 48.6; p=0.046)；III期患者中分别为35.7%（5/14）和15.4%（2/13）（95% CI -11.5 – 52.2; p=0.384）。在腋窝淋巴结阳性亚组中，DCb组和EC-D组的pCR率分别为45.8%（11/24）和30.8%（8/26）（95% CI -11.6 – 41.8；p=0.273)；腋窝淋巴结阴性亚组分别为80.0%（16/20）和50.0%（9/18）（95% CI 1.0 – 59.0; p=0.052)。DCb组3-4级不良事件包括贫血(4.5%)，血小板减少(2.3%)，中性粒细胞减少(2.3%)以及ALT/AST升高(2.3%)。
结 论
六周期多西他赛联合卡铂新辅助治疗早期三阴型乳腺癌有效且安全。
2020 V3 NCCN指南推荐
研究启示：2020年NCCN乳腺癌实践指南（Version 3）对于三阴性腺癌新增了推荐方案，每周紫杉醇 卡铂和标准三周多西他赛 卡铂，限定条件为新辅助治疗和需要获得较好局部控制的患者。而NeoCART研究证实了多西他赛 卡铂方案在中国三阴性乳腺癌患者新辅助治疗中具有良好的应用前景。从临床实践角度，相较于PCb→AC四药序贯方案（wP×12 Cb 3w×4→AC 2w×4），TCb两药联合方案（Cb T，3w×6）可减少患者化疗周期，增加患者依从性，应用更简单方便且患者耐受性好，可考虑作为TNBC患者的优选新辅助化疗方案。
一项对比新辅助TCH方案和EC-TH方案治疗可手术HER2阳性乳腺癌的随机对照II期临床研究：neoCARH研究
主要终点pCR结果
结果：从2016年9月至2019年11 月，共140例患者接受随机，131例患者可进行主要研究终点评估 。EC-TH 组病理完全缓解率为38.5% (25/65, 95% CI 26.6–50.2) ，TCH组病理完全缓解率为56.1%（37/66，95% CI44.1–68.0），两组间病理完全缓解率比较具有显著统计学差异， p=0.044。EC-TH组保乳率为23.1%（15 /65），TCH组保乳率为31.8% (21/66) ，两组间保乳率比较没有统计学差异，p=0.262。常见的血液学毒性（任何级别），中性粒细胞减少发生率EC-TH 35.4%，TCH 40.9%，p=0.515；贫血发生率EC-TH组50.8%，TCH组51.5%，p=0.932；血小板减少发生率EC-TH 组7.7%，TCH组25.8%，p=0.006。
结 论
NeoCARH 研究首次头对头比较新辅助TCH方案和EC-TH方案治疗可手术HER2阳性乳腺癌的疗效和安全性。与EC-TH相比，TCH组有更高的血小板下降发生率，而其他不良反应发生率相似。TCH组比EC-TH组有更高的病理完全缓解率。TCH方案可能比EC-TH方案更适合用于HER2阳性早期乳腺癌的新辅助治疗。期待更长期的随访来验证本研究的结果。
在4种乳腺癌细胞系中，曲妥珠单抗与化疗药物的平均联合系数（CI）
曲妥珠单抗与化疗药物的平均联合系数（CI）
在2004年开展的一项基础研究中，研究者选取多种HER2 过表达的乳腺癌细胞系，计算不同化疗药物和曲妥珠单抗的平均联合系数（*协同作用：平均CI显著小于1；拮抗作用：平均CI显著大于1；相加作用：平均CI既不显著小于，也不显著大于1）。研究结果显示，曲妥珠单抗和多西他赛、卡铂等具有协同作用，而和表柔比星、多柔比星、紫杉醇仅有相加作用；多西他赛 卡铂 曲妥珠单抗三者联合具有很强的协同作用。基础研究的结果在NeoCARH研究和BCIRG-006研究中得到验证，这可能也是NeoCRH研究取得如此优异pCR的原因。
今天王坤教授带您先睹为快，两个包含多西他赛 铂类的方案在三阴性乳腺癌和HER2 乳腺癌新辅助治疗中都表现抢眼，为临床决策提供了新的选择。还有三天ASCO大会即将盛大开幕，还会有哪些新的惊喜呢，让我们一起拭目以待！
参考文献
1. Liulu Zhang, et al. 2020 ASCO Abstract 586.
2. 2020 NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology, Breast Cancer, Version 3.
3. Hong-Fei Gao, et al. 2020ASCO, Abstract 585.
4. Slamon et al. SABCS 2015 S5-04.
5. Pegram MD et al, J Natl Cancer Inst. 2004 May 19;96(10):739-49.
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Approval Date 2020/05
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