以下信息为国外文献报道:
1.临床试验经验由于临床试验是在广泛多样的条件下进行的,所以在临床试验中观察到的某种药物的不良反应发生率不能与临床试验中的另一种药物进行直接比较,也不能反映临床实践中的发生率。在临床研究中,2757例痛风的高尿酸血症患者分别接受每次40 mg或80 mg,每日一次非布司他的治疗。40 mg剂量组中,559例患者治疗期6个月。80 mg剂量组中,1377例患者治疗期6个月,674例患者治疗期1年,515例患者治疗期2年。
(1)常见不良反应:常见不良反应:非布司他治疗组发生率至少为1%,并且高于安慰剂组至少0.5%的不良反应。*根据肾功能不全的情况分别给予不同剂量的别嘌醇,其中100 mg10例,200 mg145例,300 mg1122例。导致中止治疗最常见的不良反应是肝功能异常,中止治疗发生率分别为:非布司他40 mg组1.8%、80mg组1.2%、别嘌醇组0.9%。除了表1中的不良反应,尽管头晕在非布司他治疗组中发生率超过了1%,但高于安慰剂组不足0.5%。
(2)偶见不良反应:在Ⅱ期和Ⅲ期临床研究中,在给药剂量40-240 mg范围内,以下不良反应在受试者中发生率低于1%:
(3)实验室指标:活化部分凝血活酶时间延长、肌酸升高、碳酸氢盐减少、钠增多、脑电图异常、血糖升高、胆固醇升高、甘油三酯升高、淀粉酶升高、钾增多、促甲状腺激素升高、血小板计数降低、红细胞比容降低、血红蛋白降低、红细胞平均体积增加、红细胞减少、肌酐升高、血尿素升高、血尿素氮/肌酐比值升高、肌酸磷酸激酶增加、碱性磷酸酶升高、乳酸脱氢酶升高、前列腺特异性抗原增加、尿量增多/减少、淋巴细胞计数减少、嗜中性粒细胞计数减少、白细胞升高/降低、凝血试验异常、低密度脂蛋白增高、凝血酶原时间延长、管型尿、尿白细胞阳性、尿蛋白阳性。
(4)心血管风险在随机对照及长期扩展性研究中,心血管事件和死亡是APTC预先确定的终点(包括心血管死亡、非致死性心肌梗死、非致死性卒中)之一。在随机对照的Ⅲ期试验中,每100例患者一年APTC事件的发生率分别是:安慰剂组0(95%CI0.00-6.16)、非布司他40 mg组0(95%CI0.00-1.08)、非布司他80 mg组1.09(95%CI0.44-2.24)、别嘌醇组0.60(95%CI0.16-1.53)。在长期扩展性研究中,APTC事件的发生率分别是:非布司他80 mg组0.97(95%CI0.57-1.56),和别嘌醇组0.58(95%CI0.02-3.24)。总之,相比别嘌醇组,非布司他治疗组具有较高的APTC事件发生率,但与非布司他的因果关系还未确定。服药时应监测心肌梗死和脑卒中的症状和体征。
2.产品上市后经验:对非布司他上市后使用中的不良反应进行了甄别。由于这些不良反应是从未知数量的患者中自发报告的,因此不可能准确评估其发生频率或判定其与药物的因果关系。
(1)肝胆异常:肝功能衰竭(有些是致命的)、黄疸、肝功能检查结果严重异常、肝脏疾病。
(2)免疫系统:过敏反应。
(3)肌肉骨骼和结缔组织:横纹肌溶解症。
(4)精神异常:包括攻击性倾向的精神病行为。
(5)泌尿系统:肾小管间质性肾炎。
(6)皮肤和皮下组织:全身性皮疹,StevensJohnson综合征,皮肤过敏反应。
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