2020年ASCO速递：这些关键乳腺癌研究你不可不知

今年 ASCO 乳腺癌的内容可谓精彩纷呈，特别是有两项中国学者的研究入选口头报告，中国的声音正在被全世界听到。我们来看看乳腺癌领域将公布的那些重要研究。

辅助治疗

T-DM1 帕妥珠单抗未撼动经典辅助治疗方案（摘要号：500）

KAITLIN(NCT01966471) 是一项随机Ⅲ期研究，目的在于对比 T-DM1 帕妥珠单抗与曲妥珠单抗 帕妥珠单抗 紫杉类方案辅助治疗高风险 HER2 阳性早期乳腺癌的疗效和安全性。

纳入 1846 例术后 HER2 阳性早期乳腺癌患者，1:1 随机分为 AC-KP 组和 AC-THP 组。AC-KP 组患者接受 3～4 个周期的蒽环类为基础化疗后，序贯 18 个周期 T-DM1 帕妥珠单抗；AC-THP 组患者接受蒽环类化疗后，给予紫杉类 曲妥珠单抗 帕妥珠单抗。共同主要终点包括淋巴结阳性和 ITT 人群的无侵袭性疾病生存期（IDFS）。

KAITLIN 研究未达到共同主要终点。在淋巴结阳性患者中（n = 1658），两组患者的 IDFS 事件无显著差异（分层 IDFS HR 0.97），AC-THP 组和 AC-KP 组的 3 年 IDFS 率分别为 94.1% 和 92.7%。在 ITT 人群中，观察到相似的结果（分层 HR 0.98；3 年 IDFS 率：94.2% vs 93.1%）。OS 数据尚未成熟。

安全性分析显示，在总体人群中，AC-THP 和 AC-KP 组的 ≥ 3 度不良事件（AE）（55.4% vs 51.8%）和严重 AE（SAE）（23.3% vs 21.4%）发生率相似。

用 T-DM1 替代紫杉类联合曲妥珠单抗并不会带来显著的疗效和安全性改善。在高风险人群中，两组均取得较好的 IDFS 结果。对于高风险 HER2 阳性早期乳腺癌而言，HP 联合化疗仍然是标准方案。

卡培他滨节拍辅助维持治疗显效（摘要号：507）

SYSUCC-001 是一项评估卡培他滨节拍辅助维持治疗的Ⅲ期临床试验，由中国学者王曦在今年 ASCO 报告。

434 入组可手术的 TNBC 患者，在标准局部和全身治疗（以根治为目的）后随机接受卡培他滨（650 mg/m2，Bid，持续 1 年）节拍化疗作为维持治疗或者观察。主要终点是 DFS。

经过 56.5 个月的随访，卡培他滨组的 5 年 DFS 率明显优于观察组（83% vs 73%，HR 0.63；P = 0.027）。卡培他滨组 5 年远处 DFS 率也明显高于观察组（85% vs 76%，HR 0.56；P = 0.016）。然而两组患者的 5 年 OS 率无显著差异（85% vs 81%，HR 0.74；P = 0.203）。

202 名（91.4%）患者按计划完成了为期 1 年的卡培他滨治疗。最常见的卡培他滨相关不良事件为手足综合征（46%）、白细胞减少症（24%）、高胆红素血症（13%）、胃肠道疼痛（7%）和血清转氨酶升高（5%）。

标准治疗后使用卡培他滨节拍化疗维持治疗一年可以显著改善可手术 TNBC 的 DFS，且安全性和耐受性良好。

晚期乳腺癌

帕博利珠单抗联合化疗改善 PD-L1 阳性三阴性乳腺癌患者的 PFS（摘要号：1000）

Keynote355 是一项随机双盲的Ⅲ期研究，旨在评估帕博利珠单抗联合化疗对比安慰剂联合化疗用于初治的局部复发且不可手术或转移性三阴性乳腺癌的疗效。

DFS ≥ 6 个月的患者 2:1 随机接受帕博利珠单抗（n = 566）或安慰剂（n = 281）联合化疗。帕博利珠单抗/安慰剂可以用药至多 35 个周期或直至疾病进展。主要终点包括 PFS 和 OS（根据肿瘤 PD-L1 CPS ≥ 10 和 CPS ≥ 1 分析，以及在总体人群中分析 PFS 和 OS）。

结果显示，在 CSP ≥ 10 的患者中，帕博利珠单抗联合化疗组较单纯化疗组显著延长 PFS（mPFS 9.7 个月 vs 5.6 个月；HR = 0.65；P = 0.00411），达到既定的研究终点之一。而 CPS ≥ 1 的患者中未达到预设界值，因此未在总体人群中进一步对比两组的 PFS。总体而言，研究观察到帕博利珠单抗的疗效随着 PD-L1 表达水平的增高而增高。目前 OS 结果仍在随访中。

不良反应方面，两组患者 3～5 级 TRAEs 发生率分别为 68.1%（2 例死亡）vs 66.9%（0 例死亡）。3～4 级免疫介导的 AEs 和输液反应发生率分别为 5.5% vs 0%。

因此，帕博利珠单抗联合化疗改善初治晚期三阴性乳腺癌且 PD-L1 阳性（CPS ≥ 10）患者的 PFS，不良反应可以耐受。

吡咯替尼联合卡培他滨获益肯定（摘要号：1003）

PHOEBE 研究是一项随机、开放、多中心的Ⅲ期临床研究，旨在评价吡咯替尼或拉帕替尼联合卡培他滨治疗 Her-2 阳性晚期乳腺癌的疗效。结果将由中国学者徐兵河教授在 ASCO 上汇报。

纳入 267 名经曲妥珠单抗联合紫杉类和/或蒽环类药物治疗后的 HER2 阳性的转移性乳腺癌患者，1：1 随机接受吡咯替尼或拉帕替尼联合卡培他滨治疗，主要终点是 PFS。

在计划的中期分析中，吡咯替尼联合卡培他滨的 mPFS 为 12.5 个月，拉帕替尼联合卡培他滨的 mPFS 为 6.8 个月（HR 0.39；P＜0.0001），达到显著性统计学差异（P ≤ 0.0066）。

在曲妥珠单抗耐药的患者中，吡咯替尼联合卡培他滨也可延长 PFS（12.5 个月 vs 6.9 个月；HR 0.60）。

吡咯替尼联合卡培他滨治疗在客观缓解率（ORR）、临床获益率和缓解持续时间方面的获益也更大。

在不良反应方面：最常见的 ≥ 3 级 AEs 为腹泻（吡咯替尼组与拉帕替尼组分别为 30.6% 和 8.3%）和手足综合征（16.4% 和 15.2%）。

在经曲妥珠单抗和化疗治疗的 HER2 阳性转移性乳腺癌患者中，吡咯替尼联合卡培他滨的 PFS 明显优于拉帕替尼联合卡培他滨，且毒性可控，也证实了该研究的Ⅱ期结果。

抗体耦联药物 DS-8201 强势来袭（摘要号：1036）

DS-8201 是一种抗体耦联药物。DESTINY-Breast01 是一项评估经过 T-DM1 治疗的 HER-2 阳性转移性乳腺癌患者，接受 DS-8201（5.4 mg/Kg）治疗的疗效和安全性。

184 例患者的 ORR 为 60.9%，mPFS 为 16.4 个月。与结果改善相关的变量包括 HR 阳性，较少的既往治疗方案，在一线或二线使用帕妥珠单抗以及正常的肾肝功能。而 HER2（IHC 3 ）状态，对 T-DM1 的最佳反应以及脑转移不影响疗效。

截止到数据截止日期，有 48 名患者出现了病情进展，最常见的转移部位是肝，肺和淋巴结，只有 8% 的患者 (4/48) 出现脑部进展。在治疗中观察到 ctDNA 中 ERBB2 拷贝数的下降，并与临床反应相关。

DS-8201 在所有亚组分析中都显示出了强大的功效，需要进一步确定其疗效的临床和分子的生物标志物。