由江苏恒瑞医药自主研发的1.1类新药，Pan-ErbB受体酪氨酸激酶抑制剂吡咯替尼获得SDA批准用于人HER2阳性的晚期乳腺癌。吡咯替尼从递交临床数据报告及上市申请到正式获得上市批准仅历史12个月，成为中国自主研发创新药物快速审批的典范。【肿瘤资讯】特邀吡咯替尼I期和II期研究的PI徐兵河教授分享吡咯替尼的研究进展，并展望吡咯替尼未来的应用前景。
中国医学科学院、北京协和医学院肿瘤医院内科主任
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会第七届主任委员
中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会候任主任委员
国家肿瘤质控中心乳腺癌专家委员会主任委员
中国老年医学学会肿瘤分会副会长
北京乳腺病防治学会理事长
北京乳腺病防治学会内科专业委员会主任委员
北京肿瘤学会副理事长
St.Gallen早期乳腺癌治疗国际专家共识团成员
国际局部晚期和转移性乳腺癌共识（ABC consensus）专家团成员
吡咯替尼是中国第一个自主研发的抗HER2靶向药物。您牵头的吡咯替尼联合卡培他滨的研究方案也获得了迄今为止单个靶向药联合单个化疗药的组合在HER2阳性晚期乳腺癌中达到PFS最长的药物组合。您认为，这一药物和研究对于HER2乳腺癌治疗领域有着什么样的影响和意义？
徐兵河教授：吡咯替尼在一期临床研究取得了较高的客观缓解率，达到50%，特别是对既往未接受过曲妥珠单抗治疗的患者，ORR可以达到70%以上，这一结果非常鼓舞人心，并发表在《JCO》杂志。吡咯替尼二期研究是全国多中心研究，入组HER2阳性晚期乳腺癌，随机分为两组，分别接受吡咯替尼联合卡培他滨或阿帕替尼联合卡培他滨。研究共入组120多例患者，目前的结果非常令人鼓舞，对照组的中位无进展生存期（mPFS）为7个多月，而研究组达到18.1个月，延长了11个月的PFS。晚期乳腺癌接受一线化疗的mPFS是6个月，联合曲妥珠单抗是12个月，再联合帕妥珠单抗是18个月，所以，吡咯替尼联合卡培他滨的疗效接近两个靶向药物的联合，虽然不是头对头的比较，但也说明吡咯替尼的疗效非常令人鼓舞。基于II期临床研究结果，中国药审部门CDE授予该研究突破性进展，正式批准上市，这是中国主要实体肿瘤中第一个基于二期研究结果批准上市的药物，给了我们很大的鼓舞。目前，吡咯替尼正在进行三期临床研究，试验设计与二期临床研究一样，但扩大了样本量，增加了研究中心，旨在进一步验证二期临床研究结果。如果三期研究得到确认，吡咯替尼会正式上市。目前，吡咯替尼也在其他瘤种中开展了二期研究，我们对此充满期待。
吡咯替尼联合卡培他滨的方案在II期临床研究中获得18.1个月的PFS，也是迄今为止，国内已获批抗HER2药物中，注册临床研究所达到PFS最长的治疗方案，您是如何看待18.1个月PFS的？
徐兵河教授：首先，吡咯替尼的疗效非常确切，显著延长mPFS达18.1个月。第二，吡咯替尼有非常令人鼓舞的前景，相比其他TKI药物，效果更好。拉帕替尼的mPFS只有7个多月，来那替尼目前尚无头对头直接的对比。来那替尼联合卡培他滨的三期临床结果尚未报道，所以，这一II期研究是迄今为止第一个证实两药联合方案相比传统两药联合方案，疗效更优的临床研究。第三，目前还只是二期研究结果，有待进一步三期研究确认疗效，我们对三期研究结果充满期待和信心。
吡咯替尼联合卡培他滨的方案被批准用于HER2阳性晚期乳腺癌的一线、二线治疗，也是继曲妥珠单抗上市后这十多年来国内首个获批HER2阳性乳腺癌一线治疗适应症的靶向药物。您认为这一方案的获批对晚期HER2阳性乳腺癌治疗有怎样的意义？
徐兵河教授：目前的治疗药物很多，但多数药物的疗效并不是特别理想。吡咯替尼的上市具有重要意义：首先，为HER2阳性晚期乳腺癌患者提供了新的、有效的治疗选择。第二，吡咯替尼有众多新的应用前景，目前仅和卡培他滨联合，可以考虑和紫杉类、长春瑞滨或曲妥珠单抗联合，疗效值得期待。吡咯替尼除与卡培他滨联合用于二线治疗以外，今后可能会向前迈进，探索一线治疗。是否有可能挑战TDM-1的疗效，也值得期待。TDM-1并不是一个疗效特别好的药物，且副作用比较大，TDM-1的疗效劣于曲妥珠单抗，只能作为二线治疗。吡咯替尼可以再往前推进，和TDM-1或其他靶向药物进行比较，或探索新的联合方案，这将是今后的研究方向，也将为晚期HER2阳性乳腺癌提供新选择。关于吡咯替尼在辅助治疗、新辅助治疗中的疗效，还需要开展进一步的全国多中心三期临床研究。
您认为抗HER2治疗的小分子TKI互相之间有没有显著的差别。比如：吡咯替尼与拉帕替尼，以及国外已上市的来那替尼，从药物特性、疗效和安全性上来比，有没有很大的区别？
徐兵河教授：吡咯替尼与其他药物相比，有一定区别。首先，分子结构不完全一致，吡咯替尼的结构更类似于来那替尼。与拉帕替尼不同，拉帕替尼是抑制剂，吡咯替尼和来那替尼是灭活剂。第二，从疗效而言，目前的结果示，吡咯替尼疗效优于拉帕替尼。与来那替尼相比，疗效是否更优，目前没有直接的数据，但是间接比较提示吡咯替尼的疗效有可能会好一些，仍需要更多的临床研究证据。第三，从安全性而言，如大家比较关注的腹泻，吡咯替尼的腹泻的发生率似乎比来那替尼稍低，且病人能耐受。腹泻是比较容易处理的副作用，可以预防性的给予一些止泻药处理。总体而言，吡咯替尼的安全性能够得到保证。
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