食物过敏的脱敏治疗

食物过敏的患病率越来越高，西方国家罹患食物过敏的儿童约为8-10%。食物过敏除了避免进食相关食物外，脱敏治疗是目前最有希望的治疗手段。脱敏治疗是采用天然或修饰的食物过敏原从低到高慢慢增加剂量使患者不断耐受的过程，最终达到减敏（desensitization）或增加患者对过敏食物的耐受量。食物脱敏治疗根据给药方式和剂量的不同可以分为口服（OIT）、舌下（SLIT）和透皮（EPIT）三种。

OIT是使用最广的食物脱敏治疗方式，患者通过不断地摄入相应的食物过敏原来达到脱敏或减敏状态，通常维持剂量为125 mg-4g。在OIT起始阶段或剂量上升阶段（up-dosing phase），过敏原特异性IgE抗体和2型效应细胞都有短暂的升高，成功的减敏也伴随分泌TGF-β的CD4+ T细胞的短暂上升。成人花生过敏的OIT过程中，出现短暂的食管和胃肠道嗜酸性粒细胞增多，并可能和胃肠道症状有关。随着OIT的继续，Th2细胞浓度和活性都开始下降，而分泌IL-10的T调节细胞和B调节细胞增加，OIT后期出现特异性的IgG、IgG4、IgA抗体水平显著增加，特异性IgE/总IgE比值明显降低。

SLIT常用于吸入性过敏原的脱敏治疗，通过舌下粘膜中的抗原提呈细胞结合过敏原，食物脱敏的SLIT所采用的过敏原剂量比OIT低百倍以上，维持剂量一般在2-5 mg/day。SLIT的早期阶段过敏原特异性IgE抗体水平出现短暂升高，主要是因为IgG+ 记忆B细胞通过类别转化产生IgE+ 浆细胞导致的。SLIT可以有效减少Th2细胞水平，减少IL-4的产生，增加IgG抗体的浓度。研究还发现SLIT可以显著增加唾液中特异性IgA水平，能够抑制抗原提呈细胞和过敏原的结合。一个长达5年的花生SLIT研究指出患者的特异性IgE水平和皮试反应治疗后显著减少，而IgG4/IgE比值增加，且嗜碱性粒细胞活化降低。

EPIT的靶点是皮肤中的免疫细胞，将低浓度（40-250 µg）的食物过敏原和皮肤不断“接触”，皮肤角质层中的朗格汉斯细胞和过敏原结合并迁移到淋巴结中，诱导Foxp3+ Treg细胞的分化，从而达到减敏。有小鼠模型研究发现EPIT可以有效减少肥大细胞的反应性，减轻严重过敏反应（anaphylaxis）的严重程度。

SLIT可能是OIT的替代方式，能减少严重不良反应发生的几率，但是SLIT患者的依从性不好，脱离率高。EPIT的安全性没有问题，患者依从性也好，但其疗效还没有得到有效的验证。

不像吸入性过敏原，3-5年的脱敏治疗后，具有长期疗效，食物脱敏治疗达到减敏后，通常需要继续持续不断的摄入相应的食物来维持减敏的效果。有研究指出花生过敏患者达到减敏（可耐受4克的花生）状态后如果终止食用花生，大多数患者丧失减敏效果。因此，食物脱敏治疗对多数患者来说都是一个长期的过程。

相比于吸入性过敏原，食物脱敏治疗出现不良反应的几率更高，对症状严重的患者，食物脱敏治疗时可以采用生物药物作为辅助治疗（adjunctive therapy），目前使用比较多的是奥马珠单抗和杜匹鲁单抗，可以有效较少不良反应的发生。虽然益生菌辅助食物脱敏治疗的研究一直都有，但其有效性尚需要确认。

研究发现低龄儿童开始食物脱敏治疗效果更好，这就提示了早期脱敏治疗的重要性，除了减轻症状外，可能终止或逆转食物过敏的自然进程。但是，低龄儿童食物过敏有可能是暂时的（transient），比如很多儿童牛奶、鸡蛋过敏随年龄的增长而好转，可以耐受以前过敏的食物。另外，基线时患者特异性IgE水平较低或皮试反应较弱时，脱敏治疗也更容易达到减敏状态，但是往往是那些IgE浓度更高、皮试反应更大的患者症状更严重，更需要治疗，脱敏治疗的收益也更大。因此，开展食物脱敏治疗，需要综合评估。

食物脱敏治疗的安全性不高，又是一个长期的过程，食物脱敏的开展相比于吸入性过敏原少很多。但是，脱敏治疗是目前食物过敏最有希望的治疗手段，脱敏治疗显著降低了患者因意外暴露导致严重过敏反应的几率。

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