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老药新用!一种降压药或可抗衰老延长寿命,高血压患者要换药吗?

自古以来,人们对于“长寿药”的向往和追求就从未间断,从秦始皇派遣徐福到海外寻找“长生药”的传说,到现代科学家们对各种新药以及已有药物的抗衰老潜在特性研究,人们都希望能够找到一种药物,能够通过服药的方式来抗衰老,延长寿命。

近日一项发表在Aging Cell(老化细胞)杂志上的一篇公开研究中,发现了一种老牌的降压药物——利美尼定,或许可能会成为具有抗衰老作用的潜在药物,更重要的是,研究者发现,不论是对于年轻阶段还是老年阶段的试验动物,这个药物都可以起到延长寿命,改善健康指标,模拟热量限制的作用。

到目前为止,限制热量摄入(CR)是最强大的抗衰老干预措施之一,这种措施促进了跨物种的寿命增长。而一直以来,对人类热量限制的研究结果好坏参半,顺从性低,并产生许多副作用,这意味着找到可以模仿限制热量摄入效果的药物是最合理的抗衰老靶点。

在该研究中,研究者们探索了抑制的化合物,期望相关化合物能够达到与限制热量摄入相似的基因表达特征,最终通过筛选,研究者发现一种咪唑受体激动剂类抗高血压处方药——利美尼定,在动物实验中显示出了延长寿命的重要作用。

该研究对于利美尼定的动物实验,主要是以秀丽隐杆线虫来进行的,这是一种研究衰老和代谢常用的实验动物,这种线虫可以从自然界中获取,大小一般仅为1毫米左右,为什么研究抗衰老要用一个虫子呢?这主要是因为这种线虫的生命周期比较短,一般在适宜的环境下起寿命也只有20多天,这样的试验体能够让我们快速的得到实验结果(一个多月就可以完成一次),而如果选择小鼠来进行抗衰老试验,试验周期则长达2到3年。

研究过程是非常复杂而专业的,在此我们就不再赘述了,研究人员通过实验发现,给予利美尼定能够改善秀丽隐杆线虫的应激反应能力,提高健康跨度和寿命,不论是年轻的线虫,还是年老的线虫,都获得了这样的获益作用。

为了证明利美尼定带来的长寿获益,是通过模拟限制热量摄入实现的,研究人员对于限制热量摄入的线虫(通过此方式也可以获得长寿),在给予利美尼定,或调低TORC1功能基因,或给予拉帕霉素(另一种有潜在延寿作用的药物),发现这种情况下,药物或基因调整,均不能达到进一步延长寿命的作用。这也说明,在不限制热量摄入的情况下,利美尼定带来的延缓衰老,延长寿命的获益作用,同样也是来自于其模拟限制热量摄入的作用。

而更重要的一点,研究人员发现利美尼定延长线虫寿命的主要获益是由L1咪唑啉受体介导的,而这种受体同样也是药物在人体可以结合的一种作用靶点,而这个作用靶点在该研究中被认为是潜在的长寿靶点。

本研究提出了利美尼丁通过其延长寿命和保持健康的作用,通过增加抗应激性和增加自噬作用,能够实现潜在的模拟限制热量摄入效果。另外研究者还指出,除了是临床批准的抗高血压药物外,还有研究表明,利美尼定还可改善高血压和代谢综合征患者的血浆脂质和血糖。其作用机理可能是基于利美尼丁与I3型咪唑啉受体的潜在相互作用,使其具有改善胰岛素的作用。也就是说,利美尼定除了能够降血压,还是一种潜在的胰岛素增敏剂。

研究者通过保护秀丽隐杆线虫、小鼠和人类细胞培养之间的发现,如诱导自噬,表明将长寿益处转化为人类的潜力更大。总之,利美尼丁可能是具有抗衰老,延长寿命作用的一种新药物发现,而且可能是可以在晚年实施的一种潜在治疗干预措施。

看到这里,可能很多朋友都会心动了,特别是有高血压问题的朋友,是不是会更心动呢?如果有一种降压药物,能够控制血压的同时,还能够加强血糖控制,同时还能够具有延寿作用,岂不是“三全其美”?现在正在服用的降压药,要不要换成利美尼定呢?关于这一点,还是建议大家一定要理性看待,不要随便换服降压药。

首先关于利美尼定具有延寿作用的研究,目前还只是限于初步的动物研究阶段,而这个药物到底能否具有延寿作用,对于人类的作用到底有多大,是否可以作为延寿的药物来用于人体的临床干预,目前都还没有进一步的研究,因此,如果因为看到这样的研究结果,就抓紧换服常规使用的降压药,不一定能够带来健康长寿的获益,反而可能带来血压波动的风险和用药安全风险,真的是没有必要。

对于高血压患者来说,长期服用的降压药物是不是有潜在的延长寿命作用不是重点,我们服用降压药的重点,是能够稳定控制血压,如果能够在稳控血压的同时,还能够具有一定的心脑肾保护作用,就更好了。目前临床上使用的一线降压药,如地平类,沙坦类,普利类,利尿剂类以及β受体阻滞剂类药物等,这些药物都是既能降压,也能够保护靶向器官,长期服用一般耐受性良好的降压药,如果我们能够通过合理用药稳控血压,降低心血管风险,这实际上也是一种“延寿”,您说是不是呢?

利美尼定用药的安全风险也是不得不提的。这个药物很多朋友可能不熟悉,但提到“可乐定”这个降压药,可能有不少高血压患者朋友就知道了,从药物分类上来说,利美尼定与可乐定是同一类降压药,属于第二代的中枢神经降压药物,主要通过作用于咪唑啉受体和肾上腺素α2受体发挥降压作用。相比目前常用的一线降压药,这个药物降血压作用也是很好的,但其缺点也是比较明显的,主要给大家介绍以下5个方面——

  1. 由于其对中枢神经有作用,可能会带来口干,失眠,头晕,乏力等不良反应。
  2. 长期用药可能会产生耐药性,需要给予利尿剂才能够纠正。
  3. 由脑血管病、冠状动脉供血不足、精神抑郁史、近期心肌梗死、雷诺病、慢性肾功能障碍、窦房结或房室结功能低下、血栓闭塞性脉管炎都应该慎用该药物。
  4. 与血管扩张类药物合用时,可能会产生强烈的降压作用,要注意由此带来的低血压风险。
  5. 药物具有明显的停药反弹风险,特别是停药后12到48小时内,会出现血压反跳性升高的风险,甚至可能会带来严重的不适症状,因此,漏服药物或者骤然停药的风险也是值得特别注意的。

因此,对于利美尼定这个药物,面对其潜在的延缓衰老作用,我们应该理性看待,对于高血压患者来说,因此而换服药物的意义不大,还可能带来风险,个人建议是选择适合自己的用药方案坚持服用,控制好血压,减少高血压对心脑血管及其他靶向器官的伤害才是重点。

参考文献:

Bennett, D. F., Goyala, A. etc, (2023). Rilmenidine extends lifespan and healthspan in Caenorhabditis elegans via a nischarin I1-imidazoline receptor. Aging Cell, 00, e13774.

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