对新冠疫苗选择的意见

陌上美国

作者为华盛顿大学医学院教授。
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朋友这样问我：在允许你选择的时候，应该选择打哪种新冠疫苗？主要是在五种美国和英国的疫苗中做选择，请看文中的图表。

我的选择顺序是：辉瑞、Moderna、Novavax (需看临床试验）、强生和牛津。

我对接种美英五大疫苗的原则是，现在有什么疫苗就打什么，没有条件选择。

我可以给出根据自己偏好的选择标准，也有一些科学根据。

首选mRNA疫苗，因为蛋白质的构象好，刺激免疫反应强。

在mRNA疫苗中又首选辉瑞，因为质量高。辉瑞30微克对应Moderna的100微克，效果一样好，但是相应的副作用，辉瑞要低些。

辉瑞与Moderna在亚裔中的差异不足以成为选择的依据，因为参加临床试验的人数太少。

其次是选美国的Novavac疫苗, 当然要看它最终的临床三期试验的结果如何，但是已经传出了非常好的消息。

Novavax是重组蛋白疫苗，相当纯，只是打的抗原蛋白。初步结果刺激的抗体奇高，接近mRNA疫苗的有效率，并且能够抵抗有些突变株。如果临床试验过关，也会是很不错的选择，至少没有腺病毒的载体免疫原性的问题。

再就是选择两种腺病毒疫苗，它们都拥有总体保护率低，以及对突变株的覆盖率和抵抗力低的特点。

强生保护力低，虽然他们宣传只打一针，但是这单剂注射正是它的保护力低的原因之一，他们也在研究二针剂疫苗的可能性。

存在再次免疫的载体免疫排斥的问题，对再次免疫，特别是以后打变异株存在挑战。虽然美国人对强生疫苗Ad26的预存抗体的百分比低于2%，但是在世界其他地区可能高达40%。

牛津疫苗当然是最后。牛顿故乡的英格兰人这次连临床试验的给药剂量都算错，开始和最终的剂量不一样。所以得出一个什么62-90%保护力的奇葩数据，降低剂量后比高剂量的保护效果更好。

他们在上临床试验时连疫苗的剂量都弄不清楚，谁会用他们的产品？况且也是腺病毒的疫苗。

欧洲这次除德国外相当落后，部分欧洲地区已经伦落到靠打灭活疫苗的境地。瑞士拥有两大世界著名的制药巨头Roche和Novartis, 这次几乎没有什么作为，Novartis现在是在为德国BioNtech分装流水线尽力。

美国因为人才市场旺盛，致使不在美国的欧洲大药企，像Roche, Novartis或英国GSK，都将他们的R&D集中在美国的东西海岸。

美国还有很多小公司，很多名字都没听说过的公司，他们在国际会议上也很厉害。

美国耶鲁教授创办的Alexion科技公司，前不久被英国人以390亿美元买了，说明补体还是蛮值钱滴，Alexion前不久买了隔壁的Achillion公司。

Moderna就是这些名不见经传的美国小公司的杰出代表，疫情前我们从来没有听说过。新冠颠覆了大药企的垄断地位，小生物制药也可以大有作为，别忘了“人民的希望”也是圣路易斯华大校友创办的生物技术公司。

可见我和同济美国医生校友回答关于mRNA疫苗的问题：

朋友拿我的博文《mRNA疫苗优于灭活疫苗的免疫学基础》在群里这样发问：

“请教一下，人工合成的信使核苷酸片段(mRNA)與灭活病毒的核酸有何不同？为什么前者指导合成的是鮮活蛋白，而后者不是？前者可同时激活杀伤T细胞和抗原提逞T細胞，而后者只激活抗原提逞T細胞？求证据文献报告。谢谢。”

我的回答：

“我的博文，关键是抗原的质量。人工合成的mRNA是能够利用胞浆里的蛋白合成装置合成蛋白质，mRNA然后会降解。

灭活疫苗里有大量DNA但是很少mRNA, 有的mRNA早就失活了，不能合成蛋白质抗原。所以灭活疫苗里的核酸在某种程度上是有害的，不仅不能起到免疫功能，灭活疫苗里面的抗原是失活的蛋白质。

新鲜制造出来的和变性的蛋白质都能呈递给T细胞，但是程度和有效性不同，这就是为什么mRNA疫苗的中和抗体浓度远高于灭活疫苗，CTL(Cytotoxic T lymphocytes，细胞毒性T淋巴细胞）的区别也大。

科兴的中和抗体只有恢复期血浆的14-40%，辉瑞和Moderna抗体是恢复期血浆的几倍。” 

同济美国医生校友的回答：

“这里有不少这方面的专家，我只能以我有限的知识来解释，属抛砖引玉，如有不妥望各位专家指正。

灭活疫苗是病毒经过物理化学方法处理后的病毒，其免疫抗病蛋白在处理过程中会发生结构等方面的变性，而失去或减少病毒抗原蛋白的免疫原性，也就是说刺激免疫细胞产生抗体或杀伤性T细胞的能力。同时也失去了体内感染及复制的能力。

这是我们平常用酒精，碘酒或紫外线杀菌消毒的基础。

而mRNA疫苗进入体内的不是抗原蛋白，而是合成蛋白所需信使RNA，在体内利用细胞内的合成机制合成全新，未经处理变性的病毒蛋白。

这种新合成没有变性的病毒蛋白有可能更容易形成自然的二级结构、三级结构，而更容易或可能被免疫提呈细胞捕获处理形成抗原-MHC复合体而刺激机体产生的特异性更强的抗体。

此外，mRNA疫苗产生病毒抗原的量也可能远多于灭活疫苗中含有的病毒抗原量。至于为什么灭活疫苗比mRNA疫苗刺激机体产生杀伤性性T细胞要弱，我认为有可能和抗原特异性和量有关。”

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