患有萎缩性胃炎的患者，由于胃黏膜固有腺体萎缩（消失或者减少），有可能会出现营养吸收障碍，就有可能会出现叶酸缺乏，从而加剧病情进展，因此建议补充叶酸。
研究表明，补充叶酸可以预防癌变，其原因可能：
叶酸可提供一碳基团，为合成DNA所必需，因此叶酸与DNA的合成、修复及稳定密切相关。
叶酸可以逆转胃黏膜肠化生及异型增生而阻断胃癌的发生，其作用机制可能是叶酸参与维护 DNA 甲基化状态，抑制肿瘤细胞癌基因的表达，抑制癌基因活化，从而减少异型增生的发生及逆转已出现的轻中度异型增生。
国内外学者就叶酸能否治疗慢性萎缩性胃炎这个问题做了大量的研究。
临床实践证实，在根除幽门螺杆菌、对症治疗等常规治疗的基础上联合使用叶酸，慢性萎缩性胃炎患者的治疗效果有着明显提高，患者的临床症状及病理学评分都有了显著的改善。
此外，研究还证实具较高叶酸水平人群发生胃癌的概率是低叶酸水平人群的33%，叶酸可改善胃粘膜组织学状态，使胃癌发生率明显降低。
因此，叶酸可以有效治疗慢性萎缩性胃炎，并且适量补充叶酸还可改善慢性萎缩性胃炎组织病理状态而减少胃癌的发生。
也有研究证实，具较高叶酸水平者发生胃癌的概率是低叶酸水平人群的33%。
叶酸治疗慢性萎缩性胃炎10年研究和应用证实，叶酸可改善胃粘膜组织学状态，对改善慢性萎缩性胃炎（CAG）、逆转肠化生有疗效，使胃癌发生率明显降低。
另有报道显示，叶酸、维生素B1、多潘立酮联合治疗老年慢性萎缩性胃炎，有效率可达75%，并能明显缓解慢性萎缩性胃炎临床症状。
因此，适量补充叶酸可改善慢性萎缩性胃炎组织病理状态而减少胃癌的发生。
叶酸主要用于预防萎缩性胃炎癌变成肠型胃癌（绝大多数胃癌是肠型胃癌），而不能用于预防弥散性胃癌。
目前一般认为，中、重度萎缩性胃炎尤其伴有中重度肠化生患者需要补充叶酸，出于预防胃癌的目的，轻中度的肠化和轻度异型增生也可以在医生指导下服用。一般剂量为：每次5mg，每日3次，连服3个月，停药1个月，再继续服用；大多主张服用几年，对改善、稳定胃粘膜萎缩，预防胃癌有一定意义，尤其对体内低叶酸水平者作用更大。
但对已经确诊为胃癌的患者，不能再使用叶酸干预，因为叶酸与DNA合成有密切关系，反而会有可能加快癌细胞的合成，使肿瘤生长加速。
叶酸片，目前市面上有两种规格，含量分别为：0.4毫克（400微克）、5毫克，相差12.5倍，服用时一定要注意，需在医生指导下使用。
目前正在多家大型三甲医院进行的一项临床研究，对于轻中度肠化的治疗，也是一日三次，每次5mg，但是每周只服用3天（隔天服用）；同时服用摩罗丹，疗程6个月。
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