一文了解淋巴瘤双特异性抗体疗法Columvi，解答患者常见疑问

瑞士制药公司罗氏的子公司基因泰克研发了一种针对大B细胞淋巴瘤的双特异性抗体固定期限治疗药物Columvi，目前已在多国获得监管批准。该双特异性抗体的独特之处在于，尽管该类别的其他治疗方法需要无限期输注，但该药物仅在大约8.5个月的时间内进行13次输注，即使是一些CART细胞治疗失败的患者也可能从该药物中获益。本文整理了一些患者对该药物的常见疑问。

  

Columvi，英文通用名为glofitamab-gxbm，中文名为格菲妥单抗。

该药物可以治疗什么癌症？

Columvi可以用于治疗弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)和大B细胞淋巴瘤(LBCL)。

该药物于2023年3月在加拿大获得了全球首个有条件的批准，随后于6月份获得美国FDA的加速批准，于7月份获得欧盟批准，于8月份获得澳大利亚的临时批准，10月获得了英国的批准。

被批准适应症：患有弥漫大B细胞淋巴瘤（未另有说明）或由滤泡性淋巴瘤(FL)引起的大B细胞淋巴瘤的患者，这些患者先前至少接受过两次针对其疾病的治疗，但其癌症要么对治疗没有应答，要么已经复发。

需要注意一些使用限制：

局限性：Columvi只能在治疗中心由经过充分培训的医疗保健专业人员进行给药，以确保适当监测和及时管理与药物相关的副作用。

年龄：Columvi在18岁以下患者中的安全性和有效性尚未确定。

怀孕/哺乳：Columvi不建议在怀孕期间使用，因为可能对胎儿造成伤害。建议患者在治疗期间以及最后一次使用Columvi后一个月内采取避孕措施。母乳喂养期间与Columvi相关的风险尚不清楚，也不能排除。由于母乳喂养的孩子可能出现不良反应，建议患者在治疗期间以及最后一次使用Columvi后一个月内不要母乳喂养。

与其他药物的相互作用：对于在Columvi治疗开始时接受某些CYP底物治疗的患者，可能需要调整剂量。

COLUMVI(glofitamab-gxbm，格菲妥单抗)

  

这是什么类型的免疫疗法？

Columvi是双特异性抗体疗法，是抗体疗法的一种。

像Columvi这样的双特异性抗体是双重靶向的，旨在结合两种细胞蛋白，而不是一种。近年来，这些类型的药物已获准用于多种类型的肿瘤、眼病和血友病。在血癌中发展最快，双特异性分子通常用一个分支抓住癌细胞上的蛋白质，同时用另一个分支钩住免疫细胞蛋白质。在某些情况下，它们被视为CAR-T细胞疗法的更易获得的替代方案。

这种药物如何发挥作用？

Columvi具有两个靶标：

• B细胞上的CD20；

• T细胞上的CD3受体。

Columvi是一种“双特异性抗体”。抗体是可以与特定靶分子结合的分子。双特异性抗体是在实验室人工制造的，可以同时结合两个不同的靶标。Columvi结合：

①    淋巴瘤细胞和一些健康B细胞表面存在一种名为CD20的分子。癌细胞表面的CD20含量比正常健康细胞高得多。

②    T细胞（参与杀死癌细胞的主要免疫细胞）表面存在一种名为CD3的分子。CD3是T细胞受体的一部分，对T细胞的功能至关重要，并参与刺激T细胞变得活跃。

  

该药物如何给患者施用？

在开始使用Columvi治疗之前，患者可能会接受抗真菌药物以预防某种形式的肺炎，抗病毒药物以预防带状疱疹再激活和或巨细胞病毒感染，和或抗高尿酸血症药物以限制肿瘤溶解综合征。患者在接受每剂Columvi之前应充分补充水分。

在第1个治疗周期中接受每剂Columvi前约1小时至30分钟，如果需要，在随后的治疗周期中，患者接受几种药物治疗以进一步降低细胞因子释放综合征的风险：

• 皮质类固醇（地塞米松）；

• 抗组胺药（苯海拉明）；

• 止痛药和退烧药（对乙酰氨基酚）。

在前2个治疗周期中，在4小时内通过静脉导管给药，或在随后的治疗周期中在2小时内给药。在第一个治疗周期(21日期间)，在第1日通过静脉输注奥妥珠单抗，以限制细胞因子释放综合征(Columvi治疗的一种常见和潜在的严重副作用)。在第8日给予低剂量的Columvi，在第15日给予第二次略高剂量的Columvi。对于随后的每个治疗周期，在第1天给予全剂量的Columvi。患者最多可以接受12个治疗周期。

观察到的临床效果是什么？

每个患者的效果都是个体化的，可能与临床研究中发现的效果不同。此外，免疫疗法有时需要几个月才能产生可观察到的治疗应答。

在一项临床研究NP30179(NCT03075696)中，132名患有弥漫大B细胞淋巴瘤或滤泡性淋巴瘤引起的大B细胞淋巴瘤的患者接受了Columvi固定持续时间8.5个月的治疗，这些患者以前至少接受过两次治疗，但其癌症对治疗无应答或此后复发。

结果显示患者实现了持久缓解，客观缓解率为56%，而43%的患者实现了完全缓解。中位缓解时间为42天，68%的患者持续缓解9个月或更长时间，中位缓解持续时间为1.5年（18.4个月）。

潜在的副作用有哪些？

Columvi靶向CD20，CD20虽然存在于滤泡性淋巴瘤细胞上，但也存在于一些正常B细胞上。因此，Columvi也能杀死正常的B细胞，增加严重感染的风险。其他常见副作用包括细胞因子释放综合征、肌肉、关节和骨骼疼痛、疲劳、皮疹、白细胞计数低和其他异常的血液检查结果。

其中一些副作用，例如细胞因子释放综合征、免疫效应细胞相关神经毒性综合征、肿瘤复发、感染或血细胞计数异常，可能会变得严重或危及生命。患者和护理人员应接受详细指导，以监测副作用的体征和症状。这些病症由医生管理。

注：以上内容旨在介绍医药健康研究，不作任何用药依据，具体用药指引，请咨询主治医师。

参考来源：Columvi。包装说明书。Genentech；2023年。访问日期：2023年11月3日。