针对杜氏肌营养不良症(DMD)，皮质类固醇是最为广泛使用的治疗方法，虽然可以减缓疾病进展，但这些药物有许多副作用，且不能治愈。现在，Italfarmaco的口服HDAC抑制剂Duvyzat在美国获批，成为患有该疾病所有遗传变异的患者的第一个非类固醇选择。根据最近发表在《柳叶刀》上的研究结果，当该药物与类固醇一起使用时，可以改善患者爬楼梯的能力以及衡量运动的功能量表。
Duvyzat(givinostat，吉维司他)适应症：用于治疗6岁及以上DMD患者。
DMD是一种严重的神经肌肉遗传性疾病，其特征是进行性肌肉无力和退化。该疾病是由肌营养不良蛋白基因突变引起的，突变导致功能性肌营养不良蛋白缺失，从而使肌纤维容易受伤、发炎以及再生和替换受损。该病几乎只影响男孩。
自2016年以来，FDA已批准了四种针对该疾病“外显子跳跃”的药物，这些药物被认为可以适度延缓疾病进展：Exondys 51(eteplirsen)、Vyondys 53(golodirsen)、Amondys 45(casimersen)和Viltepso(viltolarsen)。去年，该机构还批准了第一种针对这种疾病的基因疗法——Elevidys，患者和研究人员希望该疗法能够提供更多实质性益处。另外，也于去年批准了一种新型类固醇药物Agamree。
然而，这些疗法都只适用于一小部分DMD患者。例如，针对“外显子跳跃”的药物都是针对具有特定基因突变的患者量身定制的。Elevidys仅获准用于仍能行走且不存在可能削弱治疗效果或增加安全风险的基因突变的幼儿。Elevidys希望能扩大使用范围，但鉴于该疗法的试验结果好坏参半，FDA将开放哪种类型的标签存在疑问。
Duvyzat是一种组蛋白脱乙酰酶(HDAC)抑制剂，虽然该药物对DMD患者的确切机制尚不清楚，但Italfarmaco指出，研究表明DMD患者具有较高的HDAC活性。通过阻断它，该药物旨在抑制与该酶相关的过度病理活性。这是第一个被FDA批准用于治疗所有DMD基因变异患者的非甾体药物。
Duvyzat的批准基于随机、双盲、安慰剂对照3期EPIDYS研究(NCT02851797)的数据。该研究评估了givinostat对6岁及以上患有可以行走且使用稳定剂量的皮质类固醇的DMD男性患者的疗效和安全性。研究受试者被随机分配接受givinostat(n=118)或安慰剂(n=61)。
主要终点是爬4级楼梯时间从起始至第18个月的变化，这是一项测试爬4级楼梯所需时间的肌肉功能指标。主要分析人群包括Duvyzat组的81名患者和安慰剂组的39名患者。
结果显示，与安慰剂相比，用DUVYZAT治疗的患者在4阶楼梯攀爬时间下降具有统计学意义（与安慰剂的治疗差异，-1.78秒[95%CI，-3.46，-0.11]；P=0.037）。
另外，与安慰剂相比，接受givinostat治疗的患者北极星移动评估（NSAA）病情恶化程度较轻，根据预先设定的多重性调整，这在名义上具有显著性，但在统计学上不具有显著性。NSAA是一个包含17项的评分量表，用于衡量患有DMD的动态儿童的功能性运动能力。
“对于DMD的新疗法存在巨大的未满足需求，这些新疗法可以为广大患者带来有意义的益处，”EPIDYS试验研究员Craig M.McDonald医学博士说道。“Duvyzat独特的作用机制显示出积极的风险/效益特征以及延缓疾病进展的能力，支持其成为DMD患者护理标准的关键组成部分的潜力。”
Duvyzat最常见的不良反应是腹泻、腹痛、血小板减少、恶心/呕吐、高甘油三酯血症和发热。
在开始治疗之前，应取得起始血小板计数和甘油三酯，并建议在治疗期间进行监测。此外，对于患有潜在心脏病或合并用药延长QTc间期的药物的患者，应进行心电图检查，并根据临床指征重复检查。
Duvyzat的推荐剂量基于体重，每日两次随食物口服。血小板计数减少、腹泻、甘油三酯增加或QTc延长可能需要调整剂量。
参考来源：
[1]'Italfarmaco receives FDA approval for givinostat in Duchenne muscular dystrophy (DMD)’，新闻回顾。2024年3月21日-美国商业资讯。
[2]'Italfarmaco Publishes in The Lancet Neurology results from Phase 3 EPIDYS Study in Duchenne Muscular Dystrophy (DMD)’，新闻回顾。2024年3月19日-美国商业资讯。
注：本文旨在介绍医药健康研究，不作任何用药依据，具体用药指引，请咨询主治医师。
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