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癌症也有江湖?乳腺癌分“四大帮派”,如何“团灭”?

同是乳腺癌,为什么有些人治愈了,有些人很短时间内复发转移了?

同是乳腺癌,有人术后就可出院,有人还要靶向治疗一年?

同是乳腺癌,隔壁床王阿姨用紫杉醇,而我却用他莫昔芬?

是呀,一样是乳腺癌,为什么每个人的治疗方案都不同?

其实,乳腺癌是几十种疾病的集合体,不同患者的情况千差万别,治疗方式和治愈概率也是截然不同的。

癌症就像一个“江湖”,帮派云集,各个出招阴险狠毒。一旦被诊断为癌症后,最重要的问题之一,就是知道到底是哪一型哪一款的癌。以乳腺癌为例,就是要知道具体的分型。

看似一样的乳腺癌,却有不同的“脾气秉性”。粗略分来,大致有“四大帮派”。通过雌激素受体(ER),孕激素受体(PR),人类表皮生长因子受体-2(HER-2),Ki-67四大指标,将乳腺癌分为不同派别。

乳腺癌,如何分出“四大帮派”?

谈到乳腺癌分子分型,得先了解“受体”这个概念。受体可从字面意思去理解——接受的物体,也就是乳腺肿瘤中的癌细胞有接受某种物质的物体,而接受的这种物质会刺激癌细胞不断增殖、肿瘤增大!受体好比是肿瘤的“嘴巴”,若有“粮食”就会喂大肿瘤。

乳腺肿瘤组织中可检测到3种受体,ER (雌激素受体)、PR (孕激素受体)、H er -2(人类表皮生长因子受体-2)。

乳腺癌分子分型还需要检测另外一个指标,Ki -67,癌细胞增殖高低的指标,以14%为界限,≤14%为低增殖,>14%为增殖快的肿瘤。

以ER 、PR 、Her -2、Ki -67四种指标把乳腺癌分为四种分型。即Luminal A 型、Luminal B 型,这两型也就是激素受体阳性乳腺癌,Her -2阳性乳腺癌,以及ER 、PR 、Her -2都是阴性为三阴性乳腺癌(TNBC )。

乳腺癌“四大帮派”,如何一一“团灭”?

乳腺癌分子分型特征及发病比率


帮派1 —— Luminal A型

也称激素依赖型。此型特点为ER阳性、PR阳性,而HER-2为阴性,且Ki67<14%。

针对这种类型患者,在治疗上主要采用内分泌药物抑制受体通路,从而达到治疗肿瘤的目的。同时,内分泌治疗因为具有温和、低毒、服用方便、效果肯定的特点,越来越得到重视,尤其对老年、合并脏器功能障碍人群非常适用。


帮派2 —— Luminal B型

此分型相对复杂,但总体而言,可分为两种类型:

乳腺癌分类Luminal B型(Her-2阴性),雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)都是阳性,人表皮生长因子受体(HER2)为阴性,Ki-67>14。此型尚且也属于内分泌治疗敏感,但相对Luminal A型要预后差一些。

乳腺癌分类Luminal B型(Her-2阳性),也就是雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)都是阳性,人表皮生长因子受体(Her-2)为阳性,Ki-67任何水平。江湖俗称“三阳型乳腺癌”,此型各项指标突出表达,当然在治疗上可选择武器最多,化疗、靶向治疗、内分泌治疗统统适用。


帮派3 —— Her-2阳性型


 

其特色为Her-2基因表达阳性,ER、PR均为阴性,Ki-67高表达。关于Her-2基因发现以及抗Her-2的治疗历程,堪称谱写了人类对抗恶性肿瘤的伟大篇章。曾几何时,Her-2阳性乳腺癌是所有乳腺癌中预后最差的一类,但是随着专门针对Her-2基因的靶向药物研发应用,这类患者的疗效与生存取得了极大的提高。


 

目前,Her-2阳性型乳腺癌已经跃然成为治疗最有效的一类患者。对于此型,切记靶向治疗是通关秘籍,而且至理名言为“用比不用好,早用比晚用好”。


帮派4 —— 三阴性乳腺癌

占8%~20%。此类ER、PR、HER-2均阴性,切不要以为各项指标阴性就是大吉,反而预后最差的就是此类三无“小混混”。因为它毫无特色表现,也就没有弱点可控。基本而言,作为乳腺癌治疗利器的靶向治疗、内分泌治疗对它根本无能为力。目前只能通过化疗突围,虽然该类肿瘤对化疗反应敏感,可是容易出现复发和转移,对患者危害最大。40以下的乳腺癌患者只占患者总数的5%,但由于此类患者里三阴性比例最高,因此整体复发率比40岁以上患者要高。


幸运的是

随着科学发展,情况在持续好转,比如最近发现三阴性乳腺癌还可以进一步细分,其中携带BRCA1/2基因突变的部分患者,使用新的PARP靶向新药效果明显好于化疗。

乳腺癌转移后,帮派分子们易“变态”!

乳腺癌“江湖“,刀光剑影,风云际会,那些”马仔“总是忠于某门某派吗?还真不见得。


 

日前,发表于《美国国立癌症研究院杂志》(JNCI: Journal of the National Cancer Institute)的研究,纳入39项研究,评估了从原发肿瘤变成远处转移瘤后,受体发生了哪些转变。研究结论是:在乳腺癌病变进展期间,ER、PR和HER2受体状态易发生变化。

对于ER、PR和HER2,研究人员发现阳转阴的随机效应百分比分别为22.5%、49.4%和21.3%。阴转阳的百分比分别为21.5%、15.9%和9.5%。此外,相较肝转移,中枢神经系统和骨转移的ER不一致性发生率显著更高(20.8%、29.3% vs 14.3%,P=0.008和P<0.001)。相较中枢神经系统转移(23.3%),骨转移(42.7%,P<0.001)和肝转移(47.0%,P<0.001)的PR不一致性较高。

简单点说,“帮派分子“们易”变态“,乳腺癌的分型常随着治疗和进展而变化,并非恒定不变的。真可谓是”道高一尺魔高一丈“,这提醒我们:一旦分子分型产生变化,你的医生可能会重新评估内分泌或靶向治疗的效果,你的预后也会产生一定的变化,当然,治疗方式也可能做相应的调整。所以如果发现乳腺癌出现进展,不妨重新做个免疫组化检测。

写在最后

乳腺癌“江湖“如此凶险,乳腺癌分型变幻莫测。作为乳腺癌患者,必须时刻警惕,随时掌握分型,一有风吹草动,第一时间与医生沟通,时刻准备好”团灭“狡猾的乳腺癌细胞!

参考文献

[1] Receptor Conversion in Distant Breast Cancer Metastases: A Systematic Review and Meta-analysis. NCI: Journal of the National Cancer Institute, Volume 110, Issue 6, June 2018, Pages 568–580

[2] Estrogen, progesterone, and human epidermal growth factor receptor 2 discordance between primary and metastatic breast cancer[J]. Breast Cancer Research and Treatment:1-8.

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