【前沿】80.8%肿瘤缓解率！新一代RET抑制剂KL590586（A400）获美FDA快速通道资格认定！用于治疗肺癌患者！

2024年3月12日，科伦药业发布公告称，其控股子公司四川科伦博泰生物医药股份有限公司RET小分子激酶抑制剂KL590586（EP0031，简称A400）获美国食品药品监督管理局（FDA）授予快速通道资格认定，用于治疗RET融合阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。

此前，2023年11月27日，KL590586获美FDA授予孤儿药资格认定（ODD），用于治疗RET融合阳性实体瘤。

KL590586是一款小分子选择性靶向RET激酶抑制剂，对常见的RET基因融合和突变具有广泛活性，且具有克服第一代RET抑制剂耐药的潜力。在临床前研究中，KL590586在体外和体内对RET激酶表现出良好的抑制活性，在动物模型中也表现出良好的血脑屏障穿透性。目前，科伦博泰生物正在中国开展KL590586针对晚期RET阳性非小细胞肺癌的关键临床研究。

代号：KL590586、A400、EP0031

靶点：RET

厂家：四川科伦博泰生物医药股份有限公司

美国首次获批时间：未获批

中国首次获批时间：未获批

临床数据

根据2023年美国临床肿瘤学会（2023 ASCO）年会上公布的数据显示，截至2023年4月20日，90例患者疗效可评估（剂量范围40mg-120mg），确认的客观缓解率（ORR）为60%，疾病控制率（DCR）为94%。在90mg剂量组中，56例患者疗效可评估，ORR为63%，DCR为95%。

在59例可评估疗效的RET阳性NSCLC患者中，经治患者（n=33）的ORR为69.7%，DCR为97%；初治患者（n=26）的ORR为80.8%，DCR为96.2%；在6例基线有可测量脑部病灶患者中，5例患者脑部病灶缩小超过30%，其中3例脑部病灶完全消失；在7例既往接受第一代RET抑制剂治疗后耐药的NSCLC患者中，5例靶病灶缩小超过30%。

在安全性方面，未观察到剂量限制性毒性（DLTs）。94.5%的患者出现治疗相关不良事件（DLTs），但大多数为1-2级。

小结

综上所述，在RET基因改变的肿瘤患者（包括第一代选择性RET抑制剂耐药和/或脑转移的NSCLC患者）中，KL590586具有强大的临床活性，并且耐受性良好。