目前，长效干扰素单用或联合核苷酸类似物（NAs）治疗，被视为治愈慢性乙型肝炎的首选方案。
乙肝临床治愈
真实病例回放
小吕女士，聪慧美丽，事业有成，30岁已是一家国企的中层白领。
因妈妈有乙肝，她自幼已经是一个HBsAg、HBeAg和抗-HBc均阳性的“大三阳”资深“老病号”。
20岁前虽然ALT、AST等项目的肝功能正常，但是每年复查HBV DNA一直是106~107IU/ml的高位水平。
24岁开始ALT逐渐升高，波动在100~200U/L之间，医生建议她抗病毒治疗。
她先是吃了恩替卡韦4年多，肝功能恢复正常，但HBV DNA徘徊在100~2500IU/ml水平。
下定决心
小吕因为乙肝阴影的困顿，虽然有一个很中意的男朋友，但是却不敢轻易谈婚论嫁，也一直没有敢告诉对方自己有乙肝的事。
前年得知了慢乙肝可以治愈之后，她便暗暗下定了决心，并主动找到医生，要求应用治愈乙肝的治疗方案。
干扰素联合核苷酸类似物治疗
用药3周
唯一使她惴惴不安的是，在HBsAg下降的同时，自己ALT水平也逐渐变得不安分起来。
用药第3周，虽然HBV DNA首次<10IU/ml，HBsAg下降到1600.2IU/ml，HBeAg 120.1 S/CO，血常规、甲状腺功都能正常，但ALT、AST分别升高至360U/L和285U/L。还伴有轻度恶心、厌食油腻。
考虑系免疫系统激活，诱发了较强的病毒清除反应所致，嘱注意休息、清淡饮食，加服水飞蓟宾葡甲胺200mg，一天三次，继续原方案抗病毒治疗。
用药5周
用药第5周，获得HBeAg血清学转换（HBeAg 阴性，HBeAb 0.08S/CO），HBsAg 10.50 IU/ml，ALT进一步升高到650U/L，AST升高到490U/L，TBil为19.0μmol/L，肝纤维化四项、肝脏彩超、弹性硬度和CT扫描未见异常。
自觉有轻度乏力，尿色加深，脱发，睡眠不实、多梦，无明显精神、情绪异常。
嘱长效干扰素减半量90μg/周维持，加复方甘草酸苷50mg，一天三次口服。
用药7周
用药第7周复查，ALT 120U/L，AST 90U/L，TBil 15.0μmol/L，HBV DNA持续阴性，前述躯体症状均恢复，干扰素恢复原治疗剂量，护肝药物减半服用，继续巩固治疗。
用药14周
用药第14周复查，ALT、AST均<20U/L，HBsAg 0.06 IU/ml，HBsAb 5.82 mIU/ml，达到理想抗病毒治疗终点，停口服护肝药物。
用药28周
最终在第28周获得HBsAg血清学转化（HBsAg <0.01IU/ml，HBsAb 88.6mIU/ml）。
用药52周
巩固治疗至第52周，HBsAg、HBeAg、HBV DNA持续阴性，HBsAb递增至380.3mIU/ml，停用两种抗病毒药物。
停药半年后复查，HBsAb达到530mIU/ml，HBeAb、HBcAb阳性。已成婚生子。
临床，类似小吕这般出现波折的绝非个例。
一般而言，服用恩替卡韦、富马酸丙酚替诺福韦等NAs抗HBV者大多安全有效，对HBV DNA抑制作用较强，而不良反应轻微，病友的服药依从性和耐受性良好。
小吕先是服用恩替卡韦有效，肝功能恢复至正常，但HBV DNA虽然有明显下降，却一直未能完全阴转，被称为低病毒血症。
经过调整治疗方案，运用富马酸丙酚替诺福韦联合长效干扰素这种，目前被称为治愈乙肝的黄金组合搭档后，病毒应答良好，HBV DNA仅3周就完全阴转。
但此后出现了肝功能ALT和AST水平的明显升高，且持续时间较长，小小考验难为了小吕一把。幸喜她意志坚强，凭借决心和毅力砥砺前行，未曾退缩，终成正果。
关于干扰素不良反应
通常，应用长效干扰素后，由于其具有独特的抗HBV和免疫调控双重作用，多数人除发热、血细胞减少、失眠、焦虑等不良反应外，异常的肝功能如ALT、AST等会随着HBV被清除而同步改善。
即便个别有ALT反弹的异常反应，也大多出现于用药早期且呈一过性改变。
药物治疗矛盾现象/矛盾不良反应：
在应用药物治疗过程中，出现与适应证或治疗目的相悖或相反的现象，称为“药物治疗矛盾现象”或“矛盾不良反应”，但只有在充分排除原有疾病恶化或进展后，才能够考虑。
例如抗过敏作用最强的激素强的松、地塞米松，在运用过程中会有可能会导致或诱发新的过敏，甚至因此引起过敏反应加重情况。
平喘药、降血压药也会诱发药物性哮喘和药源性高血压等等，干扰素的矛盾情况与此类似。
干扰素矛盾不良反应
应用干扰素引起的治疗矛盾，往往归结于用药后机体对药物的应答反应过于强烈。
机体免疫功能被全面激活，药物在清除肝细胞内HBV的同时，受病毒戕害严重的肝细胞亦被清理、重生，存在于细胞内的ALT、AST等酶学水平随之递增。
这本为人体一种自我修复机制，但超过新生肝细胞功能代偿能力，就成为新的变数。就像打仗一样，杀敌八千、自损八百是常有的情况。
小吕通过及时减少干扰素用量，配合休息和护肝药物后逐渐稳定。
其实，对于应用干扰素进行抗病毒治疗的慢乙肝病友而言，这种不良反应的出现并非一无是处，正所谓“塞翁失马，焉知非福”。
优
势
人
群
1、临床发现，治疗前转氨酶水平较高、HBeAg阳性而HBV DNA复制水平较低的，为乙肝临床治愈方案应答良好的优势人群。
2、另外一个可遇不可求的是，治疗后转氨酶水平有明显升高者，往往预示应答良好。
只要临床能密切观察病情，排除治疗期间因病情加重引起的肝功能反常，并及时做好应对处理措施：例如及时加用或注射护肝药物，关注用药者身心方面的负性体验及其演变情况，把这种不良体验合理把控于安全状态，就完全不必害怕。
有时甚至还是求之不得的，希望用药的人有这种反应者越多越好、越早越好。
对小吕而言，用药仅3周，就出现了乙肝五项的良好应答，接着HBeAb和HBsAb先后出现，这些都是治疗期间值得期待、且难得一见的，预示治愈的指标。
从她原来单独吃药看不到终点的漫漫长夜中，一下子透露出来的一线曙光，也成为支撑小吕咬牙坚持，抵御不良反应的最大安慰，真正的“痛并快乐着”。
但知易行难，很多希冀实现乙肝临床治愈的人，大多因为副作用这个拦路虎百里行程半九十，半途躺平，很可惜地与治愈擦肩而过。
因此，对干扰素治疗期间出现的一过性转氨酶升高，需要有经验的医师专业评估，自己以平和的心态正确认知、良好应对，即不要把惊喜变成惊吓，“治病”当成“致病”，好事看成坏事，更不能把喜剧演成悲剧。
本文作者：
（医学科普具有普适性，不作为诊疗意见，如有个性化需求，建议您就诊咨询。）
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