胰腺癌：局部注射微粒子紫杉醇，可提高手术切除率

根据《胰腺》杂志发表的一项 2 期试验 (NCT03077685) 的中期结果，肿瘤内大表面积微粒紫杉醇 (LSAM-PTX；NanoPac) 治疗可实现疾病控制，并且对局部晚期胰腺癌患者具有良好的耐受性。

这项多中心、开放标签研究对经多学科审查证实的至少 18 岁局部晚期胰腺癌患者进行剂量递增（1 期）和剂量扩展（2a 期）队列研究。患者的目标肿瘤直径必须为 1.5 厘米至 6 厘米。在剂量递增期间，需要至少 1 个疗程的既往标准化疗和血液学恢复；然而，在剂量扩展中，不需要事先进行化疗，并且允许患者在入组后开始化疗。

在患者接受 LSAM-PTX 注射的时间里，通过内窥镜超声确定肿瘤测量和注射量。给予肿瘤体积高达 20% 的 6 mg/mL、10 mg/mL 或 15 mg/mL LSAM-PTX 悬浮液。在剂量递增期间，患者接受单次注射 LSAM-PTX。剂量扩展中的患者以 15 mg/mL 的剂量注射 2 次 LSAM-PTX，间隔 4 周，这被确定为升级期间的最高耐受剂量。TEAE 的发生率是该试验的主要终点。次要终点包括根据 RECIST v1.1 标准的总体缓解率、疼痛评分的变化、肿瘤标志物的变化和药代动力学。

参加该研究剂量扩展部分的患者 (n = 25) 年龄从 48 岁到 96 岁不等，肿瘤中位直径为3.4 cm（范围，2.2-7.4），中位CA19-9为57.5 u/L（范围，2-1198），从诊断到治疗的平均时间为5.5个月（1.5-15.7个月）。

结果显示，在 2 次注射队列中接受 LSAM-PTX 治疗的可评估患者的 3 个月疾病控制率 (DCR) 为 82% (n = 18/22)，6 个月 DCR 为 94% (n = 16) /17)，值得注意的是，6 个月的 DCR 数据不包括 5 名接受手术 (n = 2)、死亡 (n = 1)、退出 (n = 1) 和未进行 CT 扫描的患者 (n = 1) 。

此外，22 名可评估患者中有 8 名实现了从不可切除疾病降期为可切除疾病；在接受手术的 6 名患者中，5 名进行了 R0 切除，1 名进行了 R1 切除。切除患者的平均生存期为 35 个月，而未切除患者的平均生存期为 19 个月。6 名接受切除的患者获得了治疗前和治疗后的组织样本，结果表明，观察到有利的抗肿瘤免疫调节，其形式是免疫效应细胞和自然杀伤细胞浓度增加，同时免疫抑制细胞浓度降低。

关于安全性，84% 的治疗引起的不良反应 (TEAE) 为轻度至中度，并被认为与患者的基础疾病和合并症有关。没有患者出现严重的治疗相关不良事件或胰腺炎。常见的不良事件包括腹痛和恶心。

这些初步结果表明，在 LSAM-PTX 的基础上添加新辅助化疗可以改善临床结果，并提高局部晚期胰腺癌降期为可切除疾病的比率。胰腺癌是最致命的癌症之一，5 年生存率仅为 12%，这项研究的中期结果，特别是降期和免疫调节的潜力，令人鼓舞，需要扩大研究，以进一步评估新辅助LSAM-PTX 与标准治疗相结合的临床益处。