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病例分享 | 37岁保肛意愿强烈的年轻直肠癌患者该怎么治?
基本情况


患者:女,37岁

就诊时间:2021-02

主诉:排便习惯改变伴便血五月

现病史:患者自2020-09开始无明显诱因下出现腹泻与便秘交替,大便变细,便鲜血,伴里急后重。于2020-11体检时发现CA199升高至80kU/L左右,2020-12外院就诊,复查CA199升高至500kU/L左右,行腹部CT检查未见异常。

个人史、婚育史、家族史:无特殊

查体:左侧腹股沟区可及多个肿大淋巴结,大者直径约2cm,质硬,尚可推动,无压痛,余浅表淋巴结未及明显肿大。

肛查:经肛门指诊入指4cm可触及肿物下缘,活动差,指套染血。


基线辅助检查


2021-02-02我院血常规:WBC、HGB正常范围。

2021-02-23我院肠镜:距离肛门4cm全周隆起型肿物,病理示中至低分化腺癌,pMMR

2021-02-28我院腹盆腔MR:

直肠下段肿物,符合低位直肠癌。

T分期:T3:穿透肌层至直肠系膜,与肛提肌之间的距离小于1mm。

N分期:直肠系膜内、系膜外、骶前、双侧髂血管旁、左侧腹股沟区多发肿大淋巴结,考虑转移。

肠壁外血管侵犯(EMVI):阴性。

2021-03-01我院肿瘤标记物:CEA:9.94ng/ml;CA19-9:399U/ml。


第一次MDT


患者临床诊断:直肠癌左侧腹股沟淋巴结转移

临床分期:cT3N2bM1 IV期 MRF- EMVI- pMMR

治疗建议:患者为低位直肠癌,基线肿瘤范围较广泛,合并腹股沟、髂血管淋巴结转移,患者保肛意愿强烈,建议先行放化疗观察疗效,再评估手术可能。


放化疗治疗经过


2021-03-05、2021-03-26、2021-04-16、2021-05-14、2021-06-15予XELOX方案新辅助化疗5程。

2021-03-23至2021-04-26予放疗25次。

  


疗效评价PR

2021-06-02肠镜: 距肛门4cm见肿物较前(2021-02-23)消退,表面覆白苔,粘膜充血,触之易出血;

2021-06-04 MRI: 现直肠肿物显示欠清,下段肠壁增厚,直肠系膜信号欠均匀,考虑治疗后改变。直肠系膜内、系膜外、骶前、双侧髂血管旁、左侧腹股沟区多发肿大淋巴结,较前缩小,考虑转移瘤治疗后改变。


第二次MDT


疗效评估:肿瘤及淋巴结较前缩小,达到PR标准。

治疗建议:患者基线肿瘤范围较广泛,合并腹股沟、髂血管淋巴结转移,前期同步放化疗效尚可,但目前手术仍难以保肛,患者保肛意愿强烈,建议继续全身化疗+靶向药物,腹股沟淋巴结可行增量放疗;建议基因检测,以便指导靶向药物选择。


一线治疗经过


2021-06-15完善基因检测,基因检测:KRASp.G12D,MSS,TMB-L

于2021-07-08~07-23行左侧腹股沟淋巴结推量放疗20Gy/10F

一线治疗:2021-07-12至2021-09-17完成mFOLFOXIRI+BEV方案化疗5程。疗效评价PR

2021-10-20患者左侧大阴唇肿胀,出现肛瘘,可见脓液流出。

2021-10-27全麻下行“腹腔镜下直肠癌腹会阴联合切除术+左侧盆腔淋巴结清扫+外阴肿物切除”。

术后病理示中低分化腺癌,肿瘤侵犯:T3 肿瘤穿透固有肌层到达结直肠旁组织;脉管癌栓:未见;神经侵犯:可见;远端切缘:肛门切缘鳞状上皮未见癌组织累及;环周切缘:浸润性癌累及(肿瘤见于距切缘0-1mm处);(左侧外阴肿物一)镜下:送检外阴粘膜鳞状上皮表皮至皮下结缔组织中见腺癌浸润;(左侧髂总动脉旁组织淋巴结)镜下:送检脂肪结缔组织中见腺癌浸润

免疫组化:pMMR,HER2(0),BRAF(-),Ki-67(90%+)

术后诊断:直肠癌腹股沟淋巴结转移 ypT3N2bM1 

肿瘤标志物变化曲线:

 


术后进展



2021-12-13 CT:双肺新见数个类结节,考虑转移可能大。腹主动脉周围及左侧髂血管旁新见肿大淋巴结,考虑转移。评效PD。


第三次MDT



治疗意见:一线治疗后新发外阴肿物,切除后见腺癌转移。术后复查CT发现肺及腹主动脉旁淋巴结转移可能,疗效评价PD。

治疗建议:二线治疗,根据REGONIVO等研究可考虑纳武利尤单抗+瑞戈非尼。


二线治疗经过


二线2021-12-17至2022-10-08行纳武利尤单抗+瑞戈非尼11程方案。

肿瘤标志物变化曲线:


二线治疗后进展


2022-10-16复查CT:肠系膜上动脉左后方肿大淋巴结,考虑转移可能性大。左半结肠系膜多发淋巴结,可疑转移,建议随诊。疗效评价为PD。


第四次MDT


治疗意见:二线治疗10月后再次进展,需更换三线治疗。

治疗建议:三线治疗可寻找合适的临床研究,或采用TAS-102+贝伐治疗。


临床研究尝试失败



入组BL-M02D1I期临床研究。于2022-11-08给予BL-M02D0 11.5mg/KG治疗C1D1,由于出现大面积皮疹、口腔溃疡严重,喉粘膜炎,予出组。筛选GB201研究失败。

2022-12-01复查CT示:肛管及肛门术后缺如,未见明确肿瘤复发征象。肠系膜上动脉左后方稍肿大淋巴结,考虑转移可能性大。


三线治疗经过


于2022-12-02至2023-10-17我院行TAS102+BEV方案治疗12程。C3、C6、C8后疗效SD(缩小),C11后疗效non-CR/non-PD。


治疗时间线总览


肿瘤标志物变化曲线:


总结


患者是一位37岁的年轻女性,直肠癌左侧腹股沟淋巴结转移,保肛意愿强烈。

第一次MDT讨论建议先行放化疗观察疗效,再评估手术可能;第二次MDT讨论建议继续全身化疗+靶向药物,腹股沟淋巴结可行增量放疗,建议基因检测;第三次MDT讨论建议纳武利尤单抗+瑞戈非尼治疗;第四次MDT讨论建议寻找合适的临床研究,或采用TAS-102+贝伐治疗。临床研究失败,TAS-102+贝伐治疗无进展生存期(PFS)达10个月。

病例来源:中山大学肿瘤防治中心
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