此前，我们在「比战争更可怕的瘟疫-1918大流感」中，介绍了曾带走全球超过5000万人的“全球大流行”，在「揭秘流感病毒的“四大家族史”」中则系统地讲解了不同的流感病毒。如果错过了前面两集，不妨先点击前面的蓝字标题阅读，会更便于对本期内容的理解。
现在让我们把目光拉回眼前，截至北京时间30日晚20：00的全球疫情境外数据可见下图↓↓↓
3月11日，世卫组织已正式宣布新型冠状病毒为全球大流行（pandemic）。根据世界卫生组织的定义，全球性大流行病是一种“在世界范围内，广泛地人传人的新疾病”。今天我们就来重点说一下这个「全球大流行」究竟是什么意思，为了更好的举例以便大家理解，还是从“全球大流行的老朋友”—流感病毒说起——
在“流行”这件事上，流感真的是恪尽职守。不仅每年都有季节性流行，隔几十年还要来一次全球大流行。
我们先来说季节性，下面这个图讲的是2019年末至2020年初的美国流感。
大约总是在冬季
冬季是流感的季节，这不仅是人们的印象，也是广大温带国家的客观事实。
美国疾控中心曾监测自1982年秋季至2018年春季流感的发病情况。虽然全年都有发病案例，但流感活动通常在10月份开始增加，并在12月至次年2月之间达到高峰。
在36个流感季（1982-2018）中，流感活动高峰月份的冠军是2月（15季），亚军是12月（7季），季军是1月（6季）。冬季是流感的季节，可谓当之无愧。
国内学者也做过类似的调查研究，从下图中可以看出，我国地处温带的北方省份，流感的高发月份也是冬季的1月和2月。
流感偏爱冬季，人们对此似乎已经习以为常，但这究竟是为什么呢？原因可能是多方面的。
第一，冬季室内病毒密度更大。
冬天天冷，门窗紧闭，如果工作单位或者家里有人患病，人们长时间呆在密闭的空间里，空气不流通，空气中的病毒密度越来越大，健康人就更容易染病。
第二，冷空气降低了鼻子的屏障作用。
流感病毒通过呼吸道进入人体，要过的第一关就是鼻子。鼻子会分泌鼻涕，粘住病毒，阻止它进入下呼吸道，鼻毛不停地移动，会把鼻涕排出体外。
而冷空气使鼻腔的温度降低，影响了鼻涕清除的速度，病毒停留的时间更长，“逃出”鼻涕进入下呼吸道的机会也更多。
第三，维生素D不足影响免疫系统。
有研究表明，维生素D在人体免疫系统中具有重要作用。冬季昼短夜长，光照不足，人体内的维生素D水平下降，这可能会影响免疫系统，降低人们对病毒的抵抗力。
第四，最重要的，流感病毒在更干冷的气候中很可能生存得更好，活力更强，因此能够感染更多的人。
流感病毒爱干冷
关于气候因素对流感流行的影响，科学家们做过很多研究，其中一个试验非常有趣。
研究者利用豚鼠模型，评估了温度和相对湿度对流感病毒传播的影响。研究者让豚鼠住在下图这样的“一梯两户”的“楼房”里，每层的温度和湿度组合都不同。住在上风口的豚鼠是流感患者，而住在下风口的邻居则是健康豚鼠。
试验结果表明，相同温度下，湿度越低，越有利于病毒传播，相对湿度为20%-35%时，病毒传播频率最高，而在80%的高湿度下，病毒传播则完全被阻断了。
而在相同湿度下，温度越低，越有利于病毒传播。当豚鼠饲养在5.8℃时，病毒传播频率高于20.8℃，而在30.8℃时，没有发现病毒传播。
干燥寒冷，北方的冬天，完美满足了流感病毒对环境的要求。
岁岁年年毒不同
看了上面的解释，人们心中可能会升起另一个疑问——我得过流感，应该已经有抗体了，为什么还是会再次中招呢？
这是因为年年岁岁花相似，岁岁年年毒不同啊。
流感病毒，一直在变变变。
原因之一，是流感病毒基因经常会发生一些小突变，变得虽然和老病毒有点儿差别，但还是兄弟姐妹近亲什么的，这时见过老流感病毒的人体免疫系统就完全认得出来，产生的抗体也对它有效，这就不会被传染而生病。
上图：甲型流感病毒系统发育树（基于HA序列）全景图
但是，当随着时间的推移，微小的变化积累到一定程度时，新流感病毒与旧流感病毒终于从同胞兄弟变成了九族以外的远亲，人体的免疫系统已经认不出面目全非的新流感病毒了，这个时候人就会生病。
所以呢，这就是人们可能不止一次感染流感的主要原因，也是流感疫苗每年更新以跟上流感病毒进化的原因。
此外，还有一种是指-甲型流感病毒突然发生大的变异，可导致出现新的甲型流感病毒亚型。这种情况下，通常就会引发一场大流行。
猪-鸟-人引发的大流行
这种病毒大变异出现的一种常见方式是动物携带的流感病毒获得感染人类的能力。
2009年春天，当一种带有北美猪、欧亚猪、人类和鸟类基因的H1N1病毒出现时，人类完全没有免疫力，病毒迅速传播，最终导致了一场大流行。
而在此之前，20世纪的三次流感大流行，也都是起源于动物。
遗传证据表明，1918年的“西班牙流感”病毒起源于H1N1亚型的禽流感病毒；1957年，“亚洲流感”病毒的出现，是由当时H2N2亚型的禽流感病毒中的HA、NA和PB1基因引入H1N1病毒的遗传背景中所引起的；1968年“香港流感”的出现，则是禽流感病毒（提供H3 HA和PB1基因）与人类流感病毒（提供其余基因）基因重组的结果。
所幸的是，抗原转移发生的频率很低，所以这种级别的流感大流行在过去的100年里也就发生了4次。
一场大流行
根据世界卫生组织（WHO）的定义，每一次传染病的大流行，都会经历以下几个阶段。
第一阶段：动物间传播。
该阶段，流感病毒在动物间传播，没有导致人类感染的报道。
第二阶段：动物传人。
该阶段，动物流感病毒已导致人类感染，因此被认为是潜在的大流行威胁。
第三阶段：有限人传人。
该阶段，流感病毒已在人群中造成零星病例或小群感染，但尚未导致足以维持社区级别暴发的人际间传播。在某些情况下，例如当感染者与未采取防护措施的护理人员密切接触时，可能会发生有限的人传人。然而，这种有限的传播并不意味着病毒已达到造成大流行所必需的人际传播能力水平。
此次的新冠疫情被世卫组织定义为公共卫生紧急事件（Public Health Emergency of International Concern）就是在第四阶段发生的。
第四阶段：持续人传人。
该阶段已经证实流感病毒在人间传播，可导致“社区级暴发”。在社区中引起疾病持续暴发的能力标志着大流行风险的显著上升，但并不一定意味着大流行已成定局。此时，任何怀疑或证实疫情已进入该阶段的国家应立即与WHO协商，以便在需要实施迅速的大流行控制行动时，可对情况进行联合评估。
那么新冠疫情被世卫组织定义为公共卫生紧急事件（Public Health Emergency of International Concern）时，就是在这个阶段的末期，即将进入第五阶段时发生的。
第五阶段：同一WHO区域内至少两个国家爆发。
虽然世界上大多数国家在这一阶段不会受到影响，但宣布为第五阶段是大流行即将到来的强烈信号。此时，完成既定防御措施的组织、沟通和实施的时间很短。
第六阶段：多个WHO区域爆发。
这一阶段就是大流行阶段，除第五阶段定义的标准外，至少要在另一个WHO区域的一个国家发生社区级别的疫情。发展到这一阶段表明正在发生全球大流行。
疫情从开始到消退，会有一个从大流行间期—警戒期—大流行期—过渡期—大流行间期的过程，而风险评估等级，也会从“预备”到“响应”到“恢复”再到“预备”。
潮起潮落，这样一个周期下来，一场汹涌的大流行就结束了。
比照流感大流行的定义，本次2019冠状病毒病的疫情目前已经进入了第六阶段。
关于全球疫情的最新消息如下：世界卫生组织29日发布的最新数据显示，截至欧洲中部时间29日18时（北京时间30日零时），全球新冠肺炎确诊病例达638146例，死亡病例达30105例，疫情已影响到全球202个国家和地区。世卫组织总干事谭德塞27日表示，新冠肺炎疫苗研制至少还需要12至18个月，与此同时，全球正在推进新冠肺炎疗法的临床试验。
美国当地时间29日，美国顶级传染病专家、有“抗疫队长”之称的安东尼·福奇在CNN一档节目中预测称，“新冠肺炎可能导致美国10万至20万人死亡，数百万人感染”，但他同时也表示，预测是基于数据模型，有最好结果也有最差结果，而现实往往在二者中间。
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作者老韩，毕业于北大医学部
研究方向为胚胎干细胞的增殖及定向分化
现任某科技公司高级医学产品经理
负责AI科研项目医学知识图谱建设
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