美NIH又出新型艾滋疫苗 预计2019年开始人体试验

美国国立卫生研究院（NIH）国家过敏和传染病研究所（NIAID）近日在《自然·医学》杂志上发表了一项有关艾滋病疫苗的最新研究，该实验性艾滋疫苗是基于艾滋病毒的脆弱位点结构开发，目前该疫苗在小鼠、豚鼠和猴子中产生了中和性抗体。

Peter D. Kwong 博士和 John R. Mascola 博士领导了这项研究。Kwong 博士是NIAID疫苗研究中心结构生物学科主任，Mascola 博士是中心主任。

“NIH科学家利用他们对艾滋病病毒结构的详细了解，发现了一个不寻常的病毒脆弱部位，并设计出一种新型且潜在强大的疫苗，”NIAID 主任 Anthony S. Fauci 博士表示，“这项研究对于继续寻求开发安全有效的艾滋病毒疫苗来说是一个潜在的重要步骤。”

预计新疫苗方案的初步人体试验将于2019年下半年开始。

该项研究反映了NIAID致力于开发艾滋病毒疫苗的两种广泛而互补的方法之一。在一种方法中，科学家首先鉴定能够中和许多病毒株的强大HIV抗体，然后尝试用基于抗体结合的HIV表面蛋白结构的疫苗引发这些抗体。换句话说，科学家们从最有希望的免疫反应部分开始，并努力开发一种能够诱导它的疫苗。这种方法被用来设计此次描述的疫苗。

另一种经验丰富的艾滋病疫苗开发方法，首先通过临床试验评估出最令人鼓舞的有效疫苗候选药物。然后科学家试图在成功的临床试验结果的基础上，例如检查接受疫苗的研究参与者的血液和其他临床标本，以确定最有前途的免疫反应部分。研究人员随后利用这些信息改进未来试验的疫苗接种方法。该方法正被用在 RV144 临床试验中进行测试，HIV疫苗方案目前也正在 HVTN 702 和 Imbokodo 临床试验中进行研究。

在过去几年中，艾滋病毒研究人员发现了许多强大的自然产生的抗体，可以防止多种艾滋病毒毒株在实验室中感染人类细胞。大约一半的艾滋病病毒感染者制造产生了这些所谓的“广泛中和”抗体，但通常只有在感染数年后 - 在病毒在体内立足很长时间之后才能产生。科学家们已经确定并表征了每种已知广谱中和抗体结合HIV的位点或表位。世界各地的许多实验室正在开发基于这些表位结构的HIV疫苗候选物，目的是诱导HIV阴性人群的免疫系统在接种疫苗后产生保护性抗体。

此次研究中描述的实验性疫苗是基于NIAID科学家在2016年确定的称为HIV融合肽的表位。融合肽是一小段氨基酸，是病毒使用的HIV表面 spike 的一部分进入人体细胞。据科学家称，融合肽表位特别有希望用作疫苗，因为它在大多数HIV病毒株中的结构是相同的，并且因为免疫系统能清楚地“看到”它并对其产生强烈的免疫应答。该融合肽缺乏糖，这掩盖了免疫系统对其他HIV表位的可视性。

为了制造疫苗，研究人员设计了许多不同的免疫原 - 旨在激活免疫反应的蛋白质。这些是使用融合肽的已知结构设计的。科学家首先使用靶向融合肽表位的抗体集合评估免疫原，然后在小鼠中测试免疫原最有效地引发针对融合肽的HIV中和抗体。最好的免疫原由融合肽的八个氨基酸结合到引起强烈免疫应答的载体上组成。为了改善他们的效果，科学家们将这种免疫原与HIV spike 的复制品配对。

研究人员随后测试了小鼠注射蛋白加HIV刺激物的不同组合，并分析了疫苗方案产生的抗体。抗体附着在HIV融合肽上，中和了全球代表性的208个HIV毒株中31％的病毒。

根据他们的分析，科学家调整了疫苗方案并在豚鼠和猴子身上进行了测试。这些测试还产生了中和大部分HIV毒株的抗体，提供了疫苗方案可能在多种物种中起作用的初步证据。

此刻，科学家们正在努力改进疫苗方案，包括使其更有效并能够以更少的注射剂量达到更一致的结果。研究人员还正在分离猴子中由疫苗产生的其他广泛中和性抗体，他们将评估这些抗体保护动物免受猴子版本HIV感染的能力。NIAID科学家将利用他们的研究结果优化疫苗，然后在精心设计和监测的临床试验中制造出适用于人类志愿者安全性测试的版本。

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