一起来看看节拍化疗在恶性肿瘤中的应用。
作者丨Doctor-zhang
来源丨医学界肿瘤频道
恶性肿瘤是一种慢性病，肿瘤一旦转移就不可能治愈，抗肿瘤治疗是一个漫长的过程，在有效治疗后停止治疗，疾病大多很快进展。
维持治疗是为延长晚期肿瘤患者生存期并提高其生存质量而出现的新的治疗观点，其主要目的是延缓疾病进展，预防症状恶化，维持体能状态以使患者能接受更多的治疗，并最终延长总生存期。
然而，长时间化疗药物最大耐受剂量（MTD）的维持治疗，使得化疗的毒副反应在体内蓄积，降低了患者的生活质量，导致过度治疗可能；靶向药物维持治疗的疗效可靠，但费用昂贵。
节拍化疗是指用低剂量（常规剂量的1/10-1/3）、高频率、持续性给药方式用化疗药物治疗肿瘤， 作用机制包括：
① 血管内皮细胞（CECs）较肿瘤细胞对化疗药物更敏感， 节拍化疗诱导CECs凋亡或抑制CECs增殖；
② 抑制血管内皮祖细胞；
③ 上调内源性血管生成抑制因子， 下调VEGF（血管内皮生长因子）、PDGF（血小板衍化生长因子）等促肿瘤血管生成因子；
④ 下调调节性T淋巴细胞， 发挥免疫增强作用。
节拍化疗采取的小剂量、高频率给药模式， 作用于肿瘤新生血管内皮细胞， 使其与传统的MTD治疗模式相比在临床应用中有更多的优势：
① 减轻化疗毒副作用：在低剂量浓度下血管内皮细胞对化疗药物敏感性高于正常组织分裂细胞和肿瘤细胞， 阿霉素（ADM）用在MTD模式下1/100的剂量， 就可以持续上调活性内皮中的CD95, 在体外试验也均证实能诱导内皮细胞凋亡。因此对正常组织的损害性小， 不会引起严重的如骨髓抑制、脱发、恶心、呕吐及胃肠黏膜损害等毒副反应， 提高了患者的生活质量。
② 可以克服耐药性：肿瘤细胞具有高度异质性， 极易发生基因突变，诱导耐药株细胞产生， 而内皮细胞来源于宿主细胞， 遗传性稳定， 不易产生耐药。
③ 便于长期给药。
④ 降低血栓发生率：节拍化疗可以降低化疗药物引起的血栓形成。
⑤ 允许长期与靶向血管抑制药物联合使用。
⑥ 降低治疗费用。
节拍化疗的基础研究显示了良好的抗血管效应， 且耐受性好， 比MTD模式在抗瘤作用及减轻不良反应上都表现出巨大的潜能。早期的临床研究涵盖了乳腺癌、淋巴瘤、多发性骨髓瘤、胃肠道癌症等各种的恶性肿瘤。肿瘤生长、转移有赖于血管生成， 故节拍化疗可以说是一种很有前途的抗肿瘤治疗方法。
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