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偏头痛,不仅仅是头痛那么简单


原创 2018-04-28 Eugene 医学之声


来源:医学之声 作者:Eugene 广州医科大学附属第二医院神经内科


偏头痛,不仅仅是头痛那么简单



偏头痛已成为我国一项沉重的负担,每年我国偏头痛所致的经济损失高达3317亿元/年。每100个人里就有9个患有偏头痛,女性的患病率超过男性的两倍。神经科中有许多疾病与偏头痛有着千丝万缕的联系,它们都有谁呢?



偏头痛与脑卒中


近几年多项研究均表明偏头痛与缺血性脑卒中风险增加有关,尤其是有先兆偏头痛,与脑卒中风险增加有关,对于合并吸烟和口服避孕药的偏头痛女性患者的风险更高。偏头痛与脑卒中之间的相关机制仍不清楚,但多项研究表明,偏头痛与脑血管病可能存在共同的机制,目前主要有以下几种可能机制:(1)皮层扩散性抑制作为偏头痛的发病机制使脑组织缺血易感性增加;(2)偏头痛与缺血性脑卒中存在共同的脑血管病危险因素:卵圆孔未闭、高凝状态及内皮功能异常、颈动脉夹层等;(3)偏头痛与缺血性脑卒中可能存在共同的遗传背景:如家族性偏瘫型偏头痛常染色体显性遗传病合并皮质下梗死和白质脑病均有皮层扩散性抑制易感性的增加,MTHFR 及 ACE 基因多态性与偏头痛相关等。此外,偏头痛可以促进损害血管的活性物质的释放,由此造成的缺血可能是偏头痛引起卒中的机制之一。未来需进一步研究积极预防偏头痛可否减少脑白质损害、降低脑卒中发生风险,以及这种预防的临床价值。


偏头痛与癫痫


偏头痛与癫痫都具有多种发作表现形式的反复发作性疾病,癫痫发作后可以出现偏头痛样头痛,偏头痛先兆期可诱发癫痫样发作的抽搐,两者可以在同一例患者身上同时或相继发生,Ottman 等研究发现,有癫痫的偏头痛患者的患病率是没有癫痫患者的2.4倍。最近的一项多中心、大样本的癫痫患者调查研究也发现,12%的患者同时存在偏头痛反复发作。偏头痛与癫痫机制目前不是很清楚,目前普遍认为可能与遗传因素有关,近来有研究发现家族性偏瘫型偏头痛的突变基因已被克隆和生理功能验证,其中一种是 SCN1A 基因,而 SCN1A 基因是儿童肌阵挛癫痫的相关突变基因,它与其他类型的隐源性癫痫也密切相关,更有报道此基因突变的患者同时存在癫痫和偏头痛的发作。SCN1A 基因突变既是家族性偏瘫型偏头痛的基因基础又是某些儿童癫痫的基因基础,只是临床表现不同。


偏头痛与焦虑、抑郁


偏头痛共病抑郁的比例可高达41%~47% 。英美联合进行的调查显示,47%的偏头痛患者存在抑郁,而非偏头痛人群抑郁的比率仅17%。同时有研究表明,抑郁是偏头痛发生及慢性化的独立危险因素。一项纳入了6657例发作性偏头痛患者的研究表明,随着抑郁严重程度的增加,头痛慢性化的风险亦增加。慢性化与中、重度抑郁显著相关,而轻度抑郁的差异则无统计学意义。同时,偏头痛共病焦虑的比率可高达51%~58% ,至少一半的偏头痛患者符合焦虑的一种诊断标准,有研究表明偏头痛患者伴发焦虑的风险是一般人群的2~5倍,是抑郁症患者的2倍。偏头痛患者较普通人群相比更易伴发广泛性焦虑、强迫障碍和惊恐障碍等情绪障碍。


偏头痛与眩晕


偏头痛与眩晕之间的关系并不是固定的,眩晕可以发生在偏头痛之前,类似于先兆也可发生在头痛之中或头痛之后,有些患者仅表现为单纯的眩晕而没有头痛或仅有一些偏头痛的伴随症状,包括畏声、畏光、嗅觉过敏和视觉等先兆。有研究表明在头痛的间歇期出现眩晕发作最常见,并且多数情况下患者在出现眩晕时头痛的程度会较以往偏头痛发作时的程度减轻。偏头痛性眩晕(migrainous vertigo,MV)是一种偏头痛引起的眩晕疾病,作为一种眩晕门诊常见的独立的复发性眩晕疾病,近年来受到越来越多神经内科医师的关注。但由于MV的发病机制尚不清楚,临床表现多样,因此MV的临床诊断和治疗方案仍需进一步完善和探究。


偏头痛与多发性硬化


流行病学研究表明,偏头痛和多发性硬化之间确有联系。临床和人群研究显示,多发性硬化与偏头痛女性发病率均明显高于男性,且两者发病率均趋于年轻化。而神经影像学研究表明偏头痛与缺血性脑卒中之间同样存在联系,Kamsonl等人发现多发性硬化患者在T2及FLAIR上表现出的脑白质高信号有时也可在偏头痛患者中表现。半个多世纪以来,关于多发性硬化与偏头痛的研究层出不穷,然而,相关结果尚存在争议,结论并不统一,有学者也试图从发病机制上建立这种联系,基于流行病学分析及病理生理基础,提出了多种假设。有研究者发现长期罹患偏头痛患者白质区发生改变,认为偏头痛的反复发作易导致白质病变,而白质改变是 MS 的危险因素之一。也有报道称 MS 白质病灶是导致偏头痛的原因。皮层扩散抑制可能为二者的又一种联系,很多学者认为,皮层扩散抑制启动了偏头痛发作。而Merkler等在动物模型中发现,自身免疫诱导的皮层脱髓鞘改变促进了皮层扩散抑制的发生。


偏头痛与帕金森病


既往就有学者提出中年偏头痛与老年帕金森病、不宁腿综合征(RLS,又叫 Willis-Ekbo病)的发生有关。2014年,来自美国贝塞斯达大学的科研团队展开了相关研究,最终对 5764 位参与者进行帕金森病症状的评估,诊断帕金森病 (PD),PD 的家族史和 RLS,本研究结果显示,中年时期患偏头痛的患者,尤其是先兆性偏头痛患者,进入老年期后更容易出现帕金森症状和患帕金森病。此外,MA 女性患者的父母和兄弟姐妹患帕金森病的可能性更大。其次,中年时期患偏头痛的患者进入老年期后患 RLS 的风险也增加。因此,偏头痛与帕金森病之间可能存在着许多共同之处(共同的缺陷或共同的结果),目前,相关机制并不明确。


综上所述,偏头痛既是一个独立的疾病,又不仅仅是一个独立的疾病,研究发现许多疾病与偏头痛同时发生的概率比普通人群高,是偏头痛的共病。但目前偏头痛的神经科共病的相关机制仍不明确。深入探讨偏头痛共病的发病机制,寻找有效的治疗措施是未来的研究方向。

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