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【前沿】癌症治疗新突破,有望代替化疗 | 问上医

【问上医综合编译】2016年10月27日,据CNN(美国有线电视新闻网)报道,美国FDA(食品与药物监督局)批准了一种称为Keytruda的免疫疗法新药物,可以刺激人体免疫系统,用于非小细胞肺癌的一线治疗。

换句话说,该药物有望代替化疗,成为该类癌症患者的首选治疗方法。Keytruda是获准用于这类患者一线治疗的一种免疫疗法的药物。

癌症免疫疗法的历史与现状

1890年夏,17岁的Elizabeth Dashiell(昵称Bessie)发现手上有疼痛的肿块,后来被28岁的纽约医生Dr. William Coley证实为是骨头上一小块灰色的物质,一种恶性肿瘤。医生锯掉了她的胳膊,但癌症还是迅速扩散到了她身体其余部位,她于1891年去世。从此,震惊的医生Coley一生都致力于研究癌症的治疗。
后来,有人称他为“癌症免疫学之父”。他发现,癌症病人的感染有时与其癌症进程相关,这一发现促使他猜测,如果在病人身上人为导致感染,是否有助于治疗癌症。
1893年,他制造了一种细菌混合物,用于在癌症患者身上产生感染。细菌有时会刺激免疫系统,不仅攻击感染,也会攻击任何“外来”物,包括肿瘤。一次,他将链球菌注入一个癌症患者体内,想造成一种叫“丹毒”的皮肤感染,而病人的肿瘤却消失了——有可能是被免疫系统消灭。
在20世纪90年代,偶尔有不同的研究人员研究Coley医生的设想,但并没有作为一种真正的癌症治疗方法广为传播,直到21世纪,免疫疗法获得了更多关注,许多专家认为它会带来癌症治疗上的“革命”。有些专家认为癌症免疫疗法将与放疗、化疗和手术并列,成为治疗癌症的四个支柱。将来它会成为一种单独的癌症治疗法,也可能会与其它疗法结合使用。
美国前总统吉米·卡特也是受益者之一
最著名的接受癌症免疫治疗的患者,是美国前总统吉米·卡特,他患有黑色素瘤(一种皮肤癌)。去年,在经过一系列综合治疗(包括手术、放疗和免疫疗法)以后,他声称自己的癌症已经好了。
卡特服用的正是Keytruda,它已经获准用于治疗黑色素瘤、非小细胞肺癌以及头颈癌,但它并不是唯一获准的免疫疗法。
已经获准的免疫疗法有哪些?
免疫疗法的形式很多,有疫苗、抗体疗法和药物,使用方法有注射、药丸、胶囊、外用药膏或导管输液。
● sipuleucel-T或Provenge
这是2010年FDA批准的第一个癌症疫苗。它可以刺激免疫系统,对前列腺癌细胞作出反应,在临床实验中,可将某种类型的前列腺癌症患者的存活时间延长4个月。
● T-VEC或Imlygic
2015年FDA批准的另一种治疗疫苗,用于治疗某些转移的黑色素瘤的癌症患者。
● 抗体疗法
FDA还批准了一些抗体疗法。抗体是一种血液蛋白,在免疫系统中起到重要作用,它可以在实验室中制造,帮助免疫系统攻击癌细胞。
FDA批准了好几种抗体药物联合物,包括:
Kadcya,用于治疗乳腺癌;
Adcetris,用于治疗霍奇金淋巴瘤以及一种非霍奇金T细胞淋巴瘤;
Zevalin,用于治疗一种非霍奇金B细胞淋巴瘤。
● 免疫检测点抑制剂
这是一种免疫疗法药物。它们可以阻断一些癌细胞造成的、削弱免疫系统的伤害。
前总统卡特服用的Keytruda就是一种免疫检测点抑制剂。其它这类药物还包括:
Opdivo,治疗霍奇金淋巴瘤、晚期黑色素瘤、一种肾癌以及晚期肺癌;
Tecentriq,治疗膀胱癌;
Yervoy,治疗晚期黑色素瘤。
● 正在临床实验当中的免疫疗法
还有许多免疫疗法在实验阶段,例如CAR T细胞疗法。这种最前沿的疗法包括将T细胞从患者免疫系统中移出,在实验室中进行基因改变,使它们能瞄准某些癌细胞,然后把处理过的细胞重新注入患者体内。这种疗法用于治疗白血病和淋巴瘤。
这项技术反应了合成生物学的发展,人们可以在细胞中加入一些基因,改变这些细胞的行为、功能和认别。
细胞基因改变的疗法,最早可能会在2017年获准用于治疗。
癌症免疫疗法的缺点
● 免疫药物的价格高,免疫检测点抑制剂的价格折合人民币高达600多万(每个病人)。
● 可能会尚未发现的、潜在的严重副作用。
● 可能导致的症状:如皮肤反应、类感冒症状、心悸、腹泻以及感染的风险。
● 新型免疫药物与某些患者的关节炎有关系。
Juno Therapeutics使用免疫法治疗淋巴细胞性白血病的临床实验因为3名患者死亡被叫停。这3名患者产生了脑水肿。但免疫疗法最大的优势就是它能区分正常组织和病变组织,因此(相比其它疗法)它的有害性比较低。有些接受免疫检测点抑制剂治疗的患者甚至没有任何副作用。这在化疗是不可能的,化疗总是会有副作用。就目前来说,尚未观察到足够严重或普遍的副作用。
免疫疗法未来的发展
专家还需要进一步研究,为何不同人群对免疫疗法的反应不同,为什么有些人治疗后会好转,有些人则会恶化。为什么有时候免疫疗法看起来有效果,但一段时间以后却又病情反复?是否是免疫系统有了反应,但肿瘤又把它关掉了?还是因为肿瘤生长以后,免疫系统无法识别它了?
因此对免疫疗法的研究将会持续很长一段时间,不可能一夜之间出现治愈癌症的奇迹。
(本文观点来自于1908年诺贝尔生理学或医学奖获得者、德国医生 Dr. Paul Ehrlich、美国癌症研究所CEO,Jill O'Donnell-Tormey、美国西雅图哈金森症状研究中心(Fred Hutchinson Cancer Research Center)的免疫学主任Dr. Philip Greenberg、斯坦福大学医学院教授以及癌症免疫学专家Dr. Crystal Mackall以及西雅图Hutchinson癌症研究中心的研究成果或观点。)
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