2月16日，美国生物技术公司Iovance Biotherapeutics宣布，FDA已加速批准AMTAGVI™ (lifileucel) 的生物制品许可申请（BLA）。Lifileucel是一种肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）治疗方案，用于PD-1/PD-L1治疗后进展的晚期黑色素瘤，也是全球首款获批治疗实体瘤的T细胞疗法，是细胞疗法的又一里程碑。
TIL疗法是一种利用患者自身免疫系统治疗肿瘤的过继细胞疗法。在TIL治疗中，TIL通过活检或手术从肿瘤部位分离浸润的淋巴细胞，体外扩增后回输给患者，由于存在大量患者抗原特异性的TIL细胞，可以特异性识别患者的癌细胞进行杀伤。
此次加速批准上市主要是基于C-144-01试验的结果。C-144-01是一项全球性的多中心2期研究，该研究共分为4个队列。
结果显示，lifileucel的疗效较为持久，中位随访时间为27.6个月时，在经过大量预治疗（中位治疗线数：3）的患者中，独立审评委员会（IRC）评估的客观缓解率（ORR）为31.4%，其中包含达到完全缓解（CR）的8位患者与达到部分缓解（PR）的40位患者。
1982年，该领域的先驱Steven Rosenberg博士和美国国立卫生研究院 (NIH) 的同事首次从多个小鼠肿瘤模型中分离出TIL，后来证明环磷酰胺调理的组合，在MC38结肠腺癌模型中，TIL和同时施用IL-2治愈100%的小鼠肝转移和50%的肺转移，为TIL在治疗人类晚期癌症中的应用奠定了基础。
而临床上最早的TIL治疗尝试可以追溯到1988年，在转移性黑色素瘤中取得了60%的客观缓解率(ORR) 。TIL细胞治疗的方案主要包括以下步骤：
（1）收集患者肿瘤组织：在手术或活检过程中收集患者的肿瘤组织。TIL制备过程中，至少需要获得患者1-2cm³新鲜肿瘤组织，才可进行TIL的制备。
（2）分离TIL细胞：将收集的肿瘤组织进行分离，提取其中的淋巴细胞（TIL）。 即便成功获取患者肿瘤组织，TIL制备时间也相对较长，并有三成左右的患者无法成功培养出TIL，这也成为了限制TIL疗法在临床中广泛应用的最大障碍。
（3）激活和扩增：在体外激活TIL细胞并对其进行扩增，使其数量增加以满足治疗需要。
（4）回输至患者体内：将扩增后的TIL细胞回输至患者体内，使其在体内发挥抗肿瘤作用。
（5）疗效评估：在接受TIL细胞治疗后，通过影像学检查、血液学检查等手段对患者的疗效进行评估。
恶性黑色素瘤(malignant melanoma, MM)是临床上第三常见的皮肤恶性肿瘤，具有较高的发病率及死亡率；2017年美国约有8.7万新发病例，1万例死亡病例。我国的恶性黑色素瘤年增长率约为3%~5%，每年约有2万新发病例。早期恶性黑色素瘤可通过外科切除的方式治愈并获得较长的生存，中晚期黑色素瘤患者单纯手术切除的效果并不好。
AMTAGVI（lifileucel）产品包装
Amtagvi 是一种肿瘤衍生的自体 T 细胞免疫疗法，由患者自身的 T 细胞组成，T 细胞是一种帮助免疫系统对抗癌症的细胞。在治疗前的外科手术中切除患者的一部分肿瘤组织。将患者的T细胞从肿瘤组织中分离出来，进一步制造，然后以单剂量输注的形式返回给同一患者。
Iovance Biotherapeutics公布的资料显示，单剂量的Amtagvi包含7.5亿到72亿个活细胞，从收到肿瘤组织到完成Amtagvi制备大约需要34天，AMTAGVI 将装在 1-4 个患者专用输液袋中，每袋含有 100 mL 至 125 mL 的活（活）细胞。披露的定价是51.5万美元。
对于部分黑色素瘤患者而言，可通过患者体表病灶获取足够肿瘤组织，而其他肿瘤患者往往很难实现。若患者肿瘤组织样本中TIL较少，也无法成功培养出TIL。TIL疗法在实际应用过程中需要与清髓性化疗以及远超规范剂量的白细胞介素2(IL-2)配合使用，可能导致患者出现致死的毒副作用。除了黑色素瘤之外，研究者们也正在探索TIL细胞治疗非小细胞肺癌、肾癌等其他组多种实体肿瘤治疗。
目前，国内已有多家企业布局 TIL 疗法，砂砾生物、君赛生物、循生生物、智瓴生物、蓝马医疗等多家公司的TIL疗法进入临床阶段，其中砂砾生物进展最快。TIL疗法的临床地位也日渐明确，作为PD-1后线治疗或者联合治疗，也将占据重要的临床地位。
细胞疗法目前的费用水平较高，这在很大程度上影响了它的可及性。在美国接受细胞疗法，一次费用大约40万美元。全球已获批上市的8款CAR-T细胞治疗产品，2022年销售额合计仅27亿美元。不管是在日本、澳大利亚还是中国，细胞治疗目前还是比较昂贵。
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