小到牙痛、头痛，大到糖尿病疼痛、肿瘤癌症疼痛等，都让患者痛苦不堪。慢性疼痛发病率较高，约占总人群的10%，并随年龄增大和原发病程延长而增高。因此，有人把慢性疼痛比喻为一种“不死的癌症”。而未来，这样的慢性疼痛或将被终结。
上海交通大学王永祥教授近日宣布，首次发现脊髓GLP-1受体激动剂可有效缓解多种慢性疼痛，有望成为治疗慢性疼痛新的潜在靶点。其对肿瘤癌症等疼痛抑制率可以达到60%-90%。相关成果发表在近期出版的国际神经科学权威性杂志《神经科学杂志》上。
神奇的“小G”
神奇的GLP-1学名为胰高血糖素样肽-1，我们就简称它“小G”吧。据王永祥教授介绍，“小G”的镇痛效果是科研人员在糖尿病治疗中偶然发现的。
在实验中，研究人员对大鼠注射福尔马林后，大鼠产生了明显的腿抖动反应。而当研究人员又向大鼠脊髓鞘内注射“小G”肽类激动剂时，其能有效抑制福尔马林引起的小鼠持续性疼痛，抑制率约为80%。
同时，研究人员还将癌细胞植入大鼠胫骨，建立了骨癌疼痛模型。“随后，我们的研究人员为大鼠注射了‘小G’激动剂。实验发现，‘小G’实现了长期持久和可逆地阻断骨癌引起的机械性疼痛，最大抑制率约为60%”。王永祥表示，研究还发现，“小G”在神经源性疼痛和糖尿病疼痛中，同样可起到显著镇痛作用，最大抑制率约为90％。
无药物“耐受”性
“我们首次证明了体内给予GLP-1受体激动剂，‘激动’脊髓背角GLP-1受体，可有效抑制多种慢性疼痛，但对急性疼痛无明显影响。”王永祥介绍，研究显示，神奇“小G”要发挥解痛镇痛作用，还需要脊髓中与疼痛相关的小胶质细胞即“小胶”来帮忙。通过实验发现，“小G”激动剂能刺激“小胶”产生一种物质叫“内啡肽”，而“内啡肽”则能刺激神经元产生镇痛作用。
该团队还发现，神奇“小G”激动剂的镇痛作用，不会产生药物的“耐受”性，能与最常用的镇痛药物合用，可以长期给药。王永祥表示，不久的将来有望诞生一批安全有效、无耐受性、方便使用的新型抗慢性疼痛药物，从而造福慢性疼痛患者。
金嘉伟 王春 黄辛
