二甲双胍在2型糖尿病中的葡萄糖调节机制

导语

10月《自然综述：内分泌学》（Nature Review Endocrinology）重点讨论了二甲双胍，今天分享其中的一篇研究。

医学论坛网内分泌翻译整理

（2019.10《自然综述：内分泌学》封面）

二甲双胍在2型糖尿病中的葡萄糖调节机制

二甲双胍（1,1-二甲基双胍）可降低血浆葡萄糖水平，二甲双胍是治疗2型糖尿病的一线药物，具有良好的安全性，血糖控制效率高。虽然有着这样的地位，但是仍不清楚二甲双胍降糖作用的潜在机制。

二甲双胍被认为主要是通过抑制肝脏的葡萄糖生成过程，来发挥抗糖尿病作用。

此外，二甲双胍抑制线粒体呼吸链复合物1的发现，使AMP活化蛋白激酶（AMPK）的能量代谢和激活成为其作用机制的核心。

然而，AMPK的作用受到挑战，可能只能解释肝脏胰岛素敏感性的间接变化。

（图片来自 Nature Review Endocrinology）

二甲双胍的多效性表明药物通过各种潜在机制作用于多种组织，而不是通过统一的作用方式作用于单一器官。

研究人员提出了二甲双胍快速抑制葡萄糖产生的几种可能机制，例如，细胞能量电荷的改变、AMP介导的腺苷酸环化酶或果糖-1,6-二磷酸酶1的抑制、通过直接抑制线粒体甘油-3-磷酸脱氢酶调节细胞氧化还原状态。

二甲双胍影响糖异生的新证据表明，二甲双胍可通过对代谢器官（即脂肪组织、胃肠道和肝脏）中各种常驻免疫细胞的直接和间接影响，来改善肥胖相关的间炎症和组织特异性胰岛素敏感性。

胃肠道在二甲双胍的作用中起重要作用，二甲双胍调节胆汁酸再循环并增强降低葡萄糖的肠降血糖素激素胰高血糖素样肽1的分泌。

肠道微生物群是二甲双胍作用机制中的新靶标，与药物治疗和副作用有关。

论文信息:

Understanding the glucoregulatory mechanisms of metformin in type 2 diabetes mellitus. Nature Reviews Endocrinology. volume 15, pages569–589 (2019)