在中华医学会糖尿病学分会第二十次全国学术会议（CDS2016）上，上海交通大学附属第六人民医院内分泌代谢科的陈思予教授等介绍了糖化血红蛋白（HbA1c）在中国人群中预测糖尿病的有效性评估。
基于上海糖尿病研究 II（SHDSII），即 2007 ～2008 年上海成人糖尿病及代谢综合征的队列研究的资料，3083 例 20～80 岁上海安亭社区和华阳社区的成人完成了基线调查，2011～2012 对该人群中基线未患糖尿病的 2529 例进行了随访，其中 540 位失访，17 位死亡，402 位完成了电话随访，1570 位完成了现场随访。
研究对象在基线和随访调查时均经过 8～10 小时空腹后，进行了 75 g 口服葡萄糖耐量试验，实验室检测包括空腹血糖、2 小时血糖和 HbA1c。排除标准包括：基线 HbA1c 水平 >6.5%、怀孕、肾衰竭、贫血（男性血红蛋白 <120 g/L 和女性 <110 g/L）、乙肝表面抗原或丙肝抗体阳性、丙氨酸氨基转移酶水平异常（AST> 69 IU/L）、恶性肿瘤、甲亢或甲减、糖皮质激素治疗、胰腺炎及已诊断为 1 型糖尿病的患者。最终 1331 位符合要求的研究对象纳入研究，其中男性 480 位，女性 851 位。
经过平均 4.3 年的随访，1331 例糖尿病患者中发生糖尿病的有 73 例，发病密度为 14.1 ‰人年。调整年龄、腹型肥胖及糖尿病家族史后，Cox 比例风险模式显示与 HbA1c<5.5% 组相比，HbA1c 5.9%～6.1% 组与 HbA1c 6.3～6.5% 发生糖尿病的风险比分别为 6.95（3.211～5.07）和 17.09（6.63～44.05）。餐后 2 h血糖（2h PG）、HbA1c 和空腹血糖（FPG）预测糖尿病发病的
ROC 曲线下面积分别为：0.746、0.713 和 0.619（越大准确性越高）。HbA1c 预测糖尿病发病的最佳切点值、灵敏度和特异度分别为：5.9%、53.4% 和
83.9%。
由此得出，与 HbA1c<5.9% 的人群相比，HbA1c ≥5.9% 人群的糖尿病的发病风险增加约 5 倍。HbA1c 对于中国成人的糖尿病筛查的准确性优于空腹血糖，但尚不及餐后 2 h 血糖。
目前口服葡萄糖耐量试验（OGTT）是诊断的「金标准」，其与糖尿病并发症发生风险息息相关，但其缺点在于检测需空腹，耗费时间多，生物变异性大，空腹和餐后2小时血糖缺乏一致性。 而HbA1c则胜在不需空腹，既节省时间，日间变异性也低，同样能预示并发症发生的风险。2009 年国际专家委员会建议将
HbA1c≥ 6.5% 作为糖尿病诊断的切点。 并且在 2010 年得到美国 ADA 及
2011 年得到 WHO 的采纳。血糖诊断糖尿病的切点是通过分别测定空腹血糖、
2 小时血糖、HbA1c 与视网膜的相关性获得。 流行病学研究显示， 在2007～
2008 年与 2010 年两次流行病学调查中就相关问题存在了一些差异，包括
糖尿病患病率、糖尿病前期患病率。 2010 年进行的全国流行病学调查研究
显示，无论在社区普通人群还是在医院高危人群，HbA1c 诊断糖尿病与诊断
糖尿病患病率间均存在不一致性，且基于 OGTT 诊断糖尿病的患病率明显高于
基于 HbA1c 诊断的患病率。
那么，造成 HbA1c 与血糖诊断糖尿病不相符的原因是什么？ 在谈到这个
问题时，有专家指出，缺铁性贫血或缺铁状态、糖基化间隙目前被认为是导致
HbA1c 与血糖不相符原因。 研究显示，基于群体研究中血糖和HbA1c的糖尿
病诊断切点分别根据血糖或HbA1c与视网膜病变的相关性而独立获得，缺乏
个体精准性。而符合血糖和HbA1c的糖尿病诊断切点的糖尿病患者仅有部分
重叠，部分患者仅满足血糖或HbA1c的糖尿病诊断切点。 其中，缺铁性贫血
或缺铁状态被认为是导致两种方式诊断不相符的主要原因。Diabetes Care
发表在 2012 年的一篇针对南亚人群进行的研究结果证实了该说法以外，在
我国由北京大学人民医院进行的一项研究也显示，基于血糖和基于 HbA1c
的糖尿病诊断患病率不完全一致，仅有部分重叠，随后进一步研究显示更证明
HbA1c 与血红蛋白水平呈负相关。 其次，糖基化间隙（Glycation Gap,
GG）与糖尿病微血管病变的发生风险相关这一发现，或是另一个导致
HbA1c 与血糖不相符的可能原因，GG 被认为是代表血糖和 HbA1c 之间差距
的指标，与糖尿病并发症发生的风险独立相关。既往研究认为 GG 增高代表
血红蛋白被过度糖基化。但在开展的相关研究数据提示，GG 的增高可能与
白蛋白糖化异常而不是血红蛋白被过度糖基化相关。 最后，进行了如下总结：
1. 基于群体研究中血糖和基于 HbA1c 的糖尿病诊断切点分别依据血糖或
HbA1c 视网膜病变的相关性而独立获得。
2. 符合血糖和 HbA1c 糖尿病诊断切点的糖尿病患者仅有部分重叠，部分
患者仅满足血糖或 HbA1c 的糖尿病诊断切点。
3. 缺铁性贫血或缺铁状态是导致 HbA1c 与血糖分离而影响糖尿病诊断分离
的主要原因。
4. 糖基化间隙被认为是代表血糖和HbA1c间差距的指标，与糖尿病并发症发
生风险独立相关。过去研究认为糖基化间隙增高代表血红蛋白被过度糖基化。
5. 提示糖基化间隙的增高可能与白蛋白糖化异常而不是血红蛋白被过度糖基
化相关。
来源：网络
联系客服
