解开白血病发病关键蛋白突变机制难题

复旦大学一研究团队经过4年多的不懈探索，运用一种可将纳米级生物大分子清晰成像的X射线晶体学研究方法，成功解开一个有关白血病发病关键蛋白突变机制的科学难题。

　　国际学术期刊《自然》今天在线发表了由复旦大学生物医学研究院研究员、复旦大学附属肿瘤医院双聘教授徐彦辉领衔，其课题组成员郭雪、王玲等共同完成的这一重要成果。

　　“DNMT3A”是一种存在于人体内的蛋白酶，具有在DNA基因上建立“甲基化修饰”的特殊本领。而“甲基化修饰”则相当于一个“开关”，决定着特定基因的表达或失活，一旦模式紊乱，就会导致许多癌症及发育失调综合征的发生。已有的临床研究发现，在急性骨髓性白血病患者中，“DNMT3A”蛋白酶基因经常是突变的，而且这种携带基因突变的患者染病后往往预后更差。“DNMT3A”是如何在DNA基因组上精确建立“甲基化修饰”的是一个世界关注的研究难点。徐彦辉课题组首次发现了人体内“DNMT3A”蛋白酶在抑制状态和激活状态下的三维晶体结构，并成功揭示了其低活性“准备”状态和高活性“工作”状态，以及它处于高活性状态时周围DNA发生“甲基化修饰”的机制——活性调节失控，就会导致白血病等疾病发生。