厉害了，这儿有一打肺癌精准诊疗的干货

在2017年度厦门CSCO学术盛会期间，罗氏诊断公司医学科学事务部秉承“先患者之需而行”的理念，于9月29日中午成功召开主题为“精确诊断与精准治疗”的专题卫星会。会议由首都医科大学宣武医院支修益教授视频致辞、复旦大学附属中山医院潘柏申教授现场担任主席，罗氏诊断总部医学科学事务部蒋宇秋博士及北京大学肿瘤医院赵军教授分别以《基于NGS的液体活检检测技术在临床研究中的应用》、《精确诊断与肺癌精准治疗》为题，展示了罗氏诊断在肺癌疾病领域的全病程管理的先进理念。

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基于NGS的液体活检检测技术在临床研究中的应用

首先，蒋宇秋博士介绍了基于二代测序(Next Generation Sequencing, NGS)技术的液体活检及其在临床研究中的应用。

 

ctDNA检测可揭示肿瘤全基因谱信息：液体活检通过对患者血、尿等体液标本中的肿瘤相关产物进行检测、分析，可实现对肿瘤基因图谱的非侵袭性检测。相比于通过手术、组织活检获取肿瘤标本的传统方式，液体活检能很好地克服肿瘤时空异质性，重复检测方便，可用以侦测及追踪分子水平的变化，未来可能具有广阔的临床应用前景（图1）¹。

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（图1）

ctDNA有助于检测肺癌靶向治疗耐药突变：阿雷替尼(Alectinib) II期研究验证了AVENIO检测可应用于监测治疗中ALK耐药突变的出现可能性，从而有助于局部转移或晚期非小细胞肺癌患者的治疗策略的制定（图2）²。

（图2）

AVENIO ctDNA检测试剂在不同实验室间均显示良好稳定性和可重复性：作为一种检测体细胞突变的体液活检方法，Roche AVENIO ctDNA检测技术在不同临床研究中已有应用。该技术能帮助解决许多液体活检研究中遇到的挑战，在不同实验室间均能保持良好的稳定性和可重复性（图3）。

（图3）

主席点评

基因测序作为精准医疗的重要一环，是未来肺癌精准诊断的核心平台。ctDNA虽然在我国尚未完全普及，但是ctDNA不仅能给出具有很大动态范围的基因信息，同时还可提供变异信息以及SNP数据，为肺癌的精准医疗以及全程管理指引方向，是我国肺癌精准诊断未来发展的方向。

——潘柏申

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精确诊断与肺癌精准治疗

赵军教授从肺癌基因突变检测及靶向治疗，精准诊疗规范，免疫治疗进展和肿瘤标志物应用价值等四方面阐述了精确诊断与精准治疗在肺癌领域的重要性。

NGS检测有助于同时检测已知的、多个平行可药物抑制的靶点：不同肺癌病理类型的基因突变谱不同（图4）³，其中表皮生长因子受体（Epidermal Growth Factor Receptor，EGFR）和间变性淋巴瘤激酶（Anaplastic Lymphoma Kinase，ALK）融合基因是目前肺癌靶向治疗的主要突变靶点。通过NGS技术检测EGFR和ALK融合基因突变的不同变体，可明确不同耐药机制，进而优化疗法选择。

（图4）

肺癌诊疗指南及专家共识的更新：十年来，肺癌诊疗指南因基因检测技术和靶向药物而发生变化，EGFR，ALK，程序性死亡-配体1（Programmed Death-Ligand 1， PD-L1）等标志物检测指导了肺癌的靶向治疗^4,5。最新2017年CSCO原发性肺癌诊疗指南也将EGFR突变ARMS检测和ALK融合Ventana免疫组化检测列为晚期非小细胞肺癌诊断的I类证据⁶。此外，中国EGFR基因突变检测专家共识（2016版）⁷，中国ALK阳性NSCLC诊断专家共识⁸和中国液体活检专家共识9均将EGFR，ALK突变检测纳入诊疗规范（图5）。

（图5）

PD-L1检测指导免疫检查点抑制剂用药：PD-L1广泛表达于人类各种肿瘤⁸，通过不同方法检测PD-L1，有助于指导Atezolizumab，Durvalumab，Nivolumab，Pembrolizumab的用药（图6）。其中，免疫检查点抑制剂Pembrolizumab可作为进展期NSCLC患者，EFGR/ALK阴性，肿瘤比例评分PD-L1+≥50%患者一线治疗(图7)。2017年8月，ASCO基于Pembrolizumab等临床研究数据发布了最新版IV期NSCLC综合治疗指南，首次提出了免疫检查点抑制剂一线、二线治疗的相应适应人群：一线治疗TPS≧50%，二线治疗TPS≧1%。

（图6）

（图7）

肺癌相关血清肿瘤标志物有助于疾病辅助诊断、治疗监测及观察随访：在肺癌领域，如神经元特异性烯醇化酶（Neuron-Specific Enolase，NSE），胃泌素释放肽前体（Pro-Gastrin-Releasing Peptide，ProGRP），细胞角蛋白19片段（CYFRA21-1）和癌胚抗原（Carcinoembryonic Antigen，CEA）等肿瘤标志物已在辅助诊断、治疗监测、观察随访等多方面发挥重要作用⁵。

主席点评

诊断技术以及生物标志物在整个肺癌疾病管理环节中，均显示了较高的医学价值。从肺癌的早期诊断，分子分型，突变基因检测，指导临床治疗，到疾病复发监测以及耐药机制分析等，精准诊断完全是精准治疗的重要组成部分，我们肺癌患者的生存期也随着精准医疗的研究进展，逐渐延长，让肺癌，尤其是NSCLC逐渐成为临床可控的慢性疾病。

——潘柏申

支教授表示，癌症的诊断治疗进入了精准医疗时代，如何把诊断方面的进展融入临床，同时让诊断专家了解临床诊疗进展，罗氏诊断为我们提供了这样一个平台，促进检验临床的共同合作。

潘教授亦皆赞许罗氏诊断作为IVD领域的领导者，致力于创造、生产和营销高质量的、创新的产品和解决方案，有助于预防、诊断和治疗疾病，以满足未尽的医疗需求，促进人类健康，改善生活品质。

文章来源：罗氏诊断微信订阅号