mBio：科学家发现与EB病毒相关的人类胃癌的潜在治疗靶点

来源：生物谷原创 2023-08-29 11:41

来自Wistar研究所等机构的科学家们通过研究发现了一种与EB病毒相关的人类胃癌的潜在靶点。

EB病毒（EBV）与10%的人类胃癌发生相关，这些胃癌常常以CpG岛甲基化表型为特征。近日，一篇发表在国际杂志mBio上题为“Decitabine disrupts EBV genomic epiallele DNA methylation patterns around CTCF binding sites to increase chromatin accessibility and lytic transcription in gastric cancer”的研究报告中，来自Wistar研究所等机构的科学家们通过研究发现了一种与EB病毒相关的人类胃癌的潜在靶点。

文章中，研究人员调查了与EB病毒相关的胃癌（即EBVaGC）的表观遗传学特征，在评估EBVaGC的表观遗传学特性时（与基因组相关的一系列生物性信号，能确定给定基因是否会发生表达），研究人员识别出了一种能作为未来开发新型疗法的特殊靶点；研究人员表示，一种名为地西他滨（decitabine）的表观遗传活性化合物能通过表观遗传修饰癌症的DNA来干扰EBVaGC的基因组，这一研究发现或有望帮助开发治疗EBVaGC的新方法。

研究者Tempera说道，我们所发现的从本质上来讲是这类癌症的一种自毁按钮，而且文章中我们找到了如何按下这个自毁按钮。通常情况下，能重新激活并开始杀灭细胞的潜伏病毒或许是一件坏事，但通过使用表观遗传学信号在这些癌细胞中重新开启病毒溶解过程，我们或许就能有效促使病毒杀灭其首先要杀灭的癌细胞。在EBVaGC中，癌细胞的DNA甲基化程度过高，即DNA中含有大量携带有5-甲基基团的胞嘧啶（相对于正常未发生甲基化的胞嘧啶而言）。作为基因表达的抑制剂，DNA的甲基化常常会促使EBV保持潜伏状态，这种甲基化模式在调节癌细胞内EBV潜伏-溶解循环过程中发挥着重要作用。

科学家发现与EB病毒相关的人类胃癌的潜在治疗靶点。

图片来源：mBio (2023). DOI:10.1128/mbio.00396-23

DNA甲基化作为一种表观遗传因子，通常发挥着基因沉默机制的作用，尤其是在基因组的特定区域中，甲基化的基因仍然会处于基因组中（甲基化并不会剔除遗传信息），但甲基化却会阻止基因所编码的蛋白质进行转录。为了破坏这种表观遗传学特征，研究人员转而使用地西他滨（一种能降低DNA甲基化水平的化合物），他们利用地西他滨处理了来自EBVaGC肿瘤的两类细胞系，接受该疗法的细胞系相比对照组而言，其整个基因组中的DNA甲基化程度会大幅下降。在观察地西他滨疗法对EBVaGC所产生的影响效应时，研究人员发现癌症的表观遗传特征会受到破坏，而利用地西他滨治疗的EBVaGC中的EBV基因组会导致EBVaGC的表观遗传组出现大范围、大部分均匀的低水平甲基化（少数区域除外）。

研究者发现，地西他滨疗法的低甲基化效应会重新激活癌细胞中潜在的EBV溶解周期，由于溶解过程对于细胞是致命的，因此与EBV相关的胃癌中重新对溶解过程进行表观遗传化激活或许就会为治疗EBVaGC的特定亚群提供一种潜在的疗法。研究者Tempera说道，目前我们知道，我们能利用EB病毒的表观遗传组来抵御受其影响的胃癌，这或许就是一种令人兴奋的癌症治疗方法，而我们也研究了表观遗传模式与疾病生命周期之间的相互作用。

综上，本文研究结果强调了5mC在维持EBV基因组染色质结构和潜伏性方面的重要性，此外，5mC表观等位基因（epialleles）的存在表明，EBV+胃癌中拥有转录水平不同的EBV游离基因，其或许在维持潜伏期和驱动肿瘤发生方面发挥着不同的功能性角色。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Sarah Preston-Alp,Lisa Beatrice Caruso,Chenhe Su, et al. Decitabine disrupts EBV genomic epiallele DNA methylation patterns around CTCF binding sites to increase chromatin accessibility and lytic transcription in gastric cancer, mBio (2023). DOI:10.1128/mbio.00396-23