心衰全称心力衰竭，是心脏的收缩和（或）舒张功能发生障碍，导致泵血乏力。当肾衰发生时，肾性贫血、肾性高血压、透析后发生的高脂血症、高血压和高脂血症引起的动脉粥样硬化、免疫力低下诱发的感染、尿不出来导致血容量过高，都可以引起心衰。
全球首个血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂（ARNI）——沙库巴曲缬沙坦是一种有着双通道、多靶点作用机制的新型药物，上市以来其展现出的降压疗效也逐渐获得了心、肾、神多领域专家的关注和青睐。那么沙库巴曲缬沙坦的高血压适应证获批将带来何种变革？此药物又有哪些独特之处？
心肾同衰，恶性循环怎么办？
以往，心肾同衰的治疗方法多为普利类药物以及沙坦类药物，但效果不太令人满意。而沙库巴曲+普利/沙坦类药物联用，肾脏可以既让血液大量涌入，又让血液顺畅排出。沙库巴曲与缬沙坦的这个结合，并不是常见的复方制剂，而是共晶体。复方制剂是单纯的1+1=2，比如缬沙坦氨氯地平片，和吃两片不同的药物一样；而共晶结构的特点，是二者吸收、消除速率一致，保障二者的药效发挥同步一致。沙坦类药物与脑啡肽酶抑制剂共同组成的药物，即为血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂（ARNI）。
在应用过程中，ARNI也积累了众多心、肾等靶器官保护的证据。2015年，来自日本的一项研究显示：沙库巴曲缬沙坦可以安全地降低高血压伴肾衰竭患者的血压，且肾功能没有下降。2019年，KDIGO会议共识认为，治疗射血分数下降的心衰合并慢性肾脏病，沙库巴曲缬沙坦为基石药物。2020年，韩国的一项研究显示，对于尿毒症透析患者，ARNI可以提升射血分数，改善心衰。
CKD患者适合应用ARNI吗？
基于降压、肾脏保护作用，CKD 1-3期患者是ARNI的适用人群。对于CKD 3-4期的患者，沙库巴曲缬沙坦可平衡有效滤过压，改善肾小球滤过率（GFR），心肾同治，最终降低事件风险。CKD 4期及透析前患者在应用沙库巴曲缬沙坦时，应小剂量起始，滴定剂量，谨慎应用。对于透析患者，ARNI的应用则可“大胆些、放心些”，其有助于管理血压、控制心衰、改善患者生活质量。
ARNI对肌酐和血钾有影响吗？
应用经验指出，由于ARNI可平衡有效滤过压，保护肾功能，排钠利尿，肌酐和血钾升高的风险相对较低，是肾脏科医生的有力降压新药。如担忧不良反应，可以在严密监测下应用。
无尿透析患者应用ARNI为何也有降压作用？
ARNI的降压作用独立于排钠存在，还通过对血管、心肌的综合作用发挥降压效果，且沙库巴曲缬沙坦对肾上腺髓质素和降钙素基因相关肽水平的影响同样很重要，此两种产物的血管扩张作用强于一氧化氮，也可带来降压效果。
为何ARNI可有效控制夜间血压，达到24小时平稳降压？
沙库巴曲缬沙坦在解决血管结构和功能问题的同时，抑制交感神经系统，多管齐下，降低夜间血压，实现24小时平稳降压。
小结
与既往获批的降压药物不同，ARNI降压覆盖扩张血管、排钠利尿、抑制RAAS、抑制交感神经四大机制，是一类全新机制的降压药物，降压强、快、稳，保护靶器官同时可降低心血管事件（心血管死亡、心衰住院）风险，给心肾疾病患者带来更好的预后。
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