顽固性高血压

致病原因

基础疾病

心脏容量负荷过重

部分心脏瓣膜病变（如二、三尖瓣、主动脉瓣关闭不全）、心脏内外分流性疾病（如房间隔、室间隔缺损、动脉导管未闭）、甲状腺功能亢进等疾病可使心脏容量负荷增加。

容量负荷过重导致血管壁增厚、血管阻力及对升压物质的敏感性增加，使血压上升，导致顽固性高血压。

内分泌相关激素分泌失调引起的血压难以控制，多见于继发性高血压

胰岛素抵抗

肥胖者和（或）糖尿病病人常有胰岛素抵抗，诱导血管平滑肌细胞增殖和胶原合成增加，导致平滑肌肥厚，增加外周阻力，使血压难以控制。

其他

长期焦虑紧张、睡眠不足、不健康饮食、吸烟、过量饮酒等都可能造成血压难以控制。

药物作用

同时服用其他药物干扰降压药物的疗效是造成顽固性高血压的潜在原因，如肾上腺类固醇类（氢化可的松、倍他米松等）、拟交感神经药物（麻黄碱、去甲肾上腺素等）、口服避孕药（左炔诺孕酮片、屈螺酮炔雌醇片等）等。

降压方案不合理

患者对正在使用的降压药不良反应明显，无法增加药物剂量提高疗效。

在多种药物联合方案中未包括利尿剂（包括醛固酮拮抗剂）。

遗传因素

部分顽固性高血压患者有家族史^[5]。

发病机制

神经机制

各种原因使大脑皮质下神经中枢功能发生变化，各种神经递质浓度与活性异常，最终使交感神经系统活性亢进，血浆儿茶酚胺浓度升高，阻力小动脉收缩增强而导致血压增高。

肾脏机制

肾交感活性增高是高血压的重要原因，对于顽固性高血压患者，肾脏通过传入神经系统活性增加，而增加肾脏传出交感神经系统活性，进而导致高血压恶化并难以治疗。

激素机制

肾素-血管紧张素-醛固酮(RAAS)系统是调节血压的重要系统，过度激活的RAAS系统，经肾素释放，促进血管紧张素Ⅱ的生成，醛固酮分泌增加。

同时通过交感神经末梢突触前膜的正反馈使去甲肾上腺素分泌增加，上述物质均参与高血压的发病及维持，肾交感神经可激活RAAS系统，从而进一步升高血压，进而形成恶性循环。

血管机制

高血压初期，血压升高多与血管张力增高有关，随着血压升高，血管发生重构，管腔明显缩小、管壁增厚或硬化，血管阻力进一步增大，使血压进一步升高，引起器官缺血与功能障碍等并发症^[6]。