近年来降糖药领域'网红'不少，除了'把糖尿出去'的格列净类（代号SGLT-2抑制剂），前几天刚给大糖友们介绍过，还有就是咱们今天介绍的代号'GLP-1类似物'的药物，后者在美国也是被医生广泛应用，说被追捧也不过分。对此类药物，各大制药巨头动辄投入几十亿美金的巨资进行长年的研发，也带来了糖尿病领域降糖药快速更新迭代和繁荣景象，受益最大的自然还是糖友。那这个GLP-1受体激动剂何以被追捧，成为药物科学家和制药巨头手里的香饽饽呢？这事儿还得从对2型糖尿病的认识说起。
人们对事物的认识总是不断深化的，比如这次的新型肺炎疫情，专家说我们开始只认识到'要防控冠状病毒肺炎'，后来才认识到'要防控冠状病毒感染'，因为感染了不一定有肺炎，但感染了就能传播给别人，虽然只差了两个字，但对防控策略带来巨大改进，包括集中隔离疑似人群等。
其实对糖尿病的认识也是一样，有个不断深入的过程，一直以来，医学界都在不断地讲'2型糖尿病的主要问题是胰岛素抵抗与胰岛素缺乏'，因而以前所有的药物研发也是针对解决这两个问题来的，包括胰岛素、促泌剂、增敏剂，但效果不十分理想，体现在即使打着胰岛素，也没有办法阻止糖友胰岛功能不断下降，最终越来越难控制的局面。什么原因呢？
近年来发现，糖尿病以后身体发生的变化不仅仅是胰岛素少了、胰岛素不管用了，还有其他的因素：比如胰高糖素多了，这也是胰岛分泌的一种激素，用于升高血糖。肠道L细胞也在分泌一种激素，叫做胰高血糖素样肽（GLP），指挥体内的降血糖系统，怎么指挥呢？
（1） 告诉大脑：咱不饿，别吃了（抑制食欲）；
（2） 告诉胰岛：赶紧多分泌胰岛素吧，来活儿了（促进胰岛素分泌）；
（3） 告诉胰岛：少分泌点胰高糖素，现在不是你发挥作用的时候（抑制胰高糖素分泌）；
（4） 告诉胃：运动慢点儿，速度太快了血糖就高了（抑制胃肠道蠕动）；
（5） 下达信号：胰岛，再生点β细胞宝宝，好多分泌点胰岛素（促进β细胞再生）。
降糖总指挥：大脑、肝脏、胃、胰岛、肌肉、心脏都它我指挥
总之，这个GLP-1干的活儿很多，而且有点像'降糖总指挥'。可惜这个总指挥在2型糖尿病病人体内的水平也是下降的，这才是麻烦所在。
2型糖尿病患者GLP-1水平降低了（白线）
肠道分泌的GLP-1，会在几分钟内被身体的另外一种物质分解掉，所以肠道还会不断分泌，但我们如果把这个'总指挥'直接当作药物'吃下去'，无法持续不断的补充，所以科学家们开始尝试适当改变GLP-1的结构，保证它既不被体内的'对手'分解掉，又能发挥总指挥的作用，所以就有了多种多样的GLP-1'类似物'的诞生。
补充'总指挥'与以前的降糖药相比好处是非常明显的：以前的降糖药不管是胰岛素还是促泌剂都无法更全面的'管理'血糖调控的更多环节，好比我们防范新型肺炎，建几家医院直接治疗肺炎病人还是不够的，一定要有'抗疫总指挥部'，制定全面的防疫策略才行。好处从胰岛素与GLP-1在控糖方面的对比特点就知道：GLP-1类似物增加胰岛素分泌，却不会像胰岛素一样又增加体重、导致水肿的副作用，恰恰相反，GLP-1类似物很广泛的被当作减肥药，部分GLP-1类似物还被发现有心脏保护作用、肾脏保护作用，因为它可以对身体的各个脏器发出更为均衡的调控指令。
总的来说，GLP-1类似物是当下除胰岛素外降糖效果最强的药物之一，但降糖效果与胰岛素比较是不公平的，因为胰岛素可以无限加量，自然可以叠加降糖效果，而GLP-1不可以。由于它可能保护胰岛功能、又有较强的降糖效果，所以未来有可能大大延迟糖友启动胰岛素治疗的时间，减少糖友们胰岛素越打越多难以控制的概率。当然一切还要以你建立科学的生活方式，进行合理的饮食和运动管理为基础。不要以为有了好药就会万事大吉，不存在的。
备注：心血管收益中不一定是指这类药物中有的被证实有保护心脏作用，有的没有或没发现有
美中不足的是该类药与胰岛素一样，也是肽类，需要和胰岛素一样打针，这对于糖友的接受会有一定阻碍。 不过度拉糖肽和洛塞那肽的上市却减少了这种阻碍：它们每周打一次就可以了，'既然要打针何不少打几针？'
这里我也说明一下，'总指挥'这个名词只是为了方便糖友们的理解我个人对它的比喻，目前来看GLP-1确实像一个更为全面的降糖指挥者，但是也许随着医学界对于糖尿病认知的加深，或许有更根本更全面的发现。
降糖药里的'贵族'，确实是贵
全球上市的GLP-1类似物降糖药已经有8种，每周注射1次的长效制剂有5款。在中国上市的已经有7种，其中4种短效（每天至少用药一次），3种长效（每周用药一次）。诸多GLP-1类似物中以度拉糖肽和索马鲁肽（后者在国内尚未上市）最受认可，其中度拉糖肽在美国销量极好，属于冉冉升起的新星。长效GLP-1类似物每周才注射一次是非常大的亮点，是糖友们的期待，当然也是药厂高定价的理由之一了。长效GLP-1类似物当下治疗价格每月在2000元以上，当真是降糖药里名副其实的'贵族'，且因为上市时间和价格问题，当下进入医保的品种都是短效的。所以，虽然药不错，价格却成为它为糖友造福的最大障碍之一。
国内上市的几种GLP-1类似物
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