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降糖、减重、降脂、降尿酸、利尿、降压,集...
降糖、减重、降脂、降尿酸、利尿、降压,集这些作用于一身的药物——列净类药物
#健康乐享官#
降糖药并不少,大多数降糖作用机制是围绕胰岛素来起作用的,或者增加胰岛素分泌,或者调节胰岛素敏感性,或者减低胰岛素抵抗,或者通过使对抗胰岛素的胰高血糖素减弱作用等等,这些药物由于都牵涉到胰岛素,所以增加体重的副作用都不小,而体重增加、肥胖对糖尿病来说是莫大的负担!
糖尿病的显著特点是尿糖增加,尿糖增加是因为血糖增加超过一定阈值,肾脏无法重吸收过多的葡萄糖,使尿糖排出增加而呈阳性,正常人血糖水平不可能升高到出现尿糖的程度。
医药学家和生理学家的基础研究提示,肾脏原尿形成后,在肾小管中原尿中的葡萄糖,80%-90%由近曲小管的钠-葡萄糖共转运蛋白-2(SGLT-2)转运回血液当中去,剩余的10%-20%由SGLT-1转运回血液。#糖尿病的真相#
科学家们发明出了列净类药——SGLT-2抑制剂,这类药物阻断了SGLT-2对肾小管原尿中葡萄糖的转运,使原尿中的葡萄糖大部分不能回运至血液中去,从而降低了血糖。
SGLT-2在转运肾小管葡萄糖回血液的同时,它也使钠转运回了血液,所以可以在一定程度上降低钠浓度,从而起到利尿作用。这个作用大大有利于心血管疾病,众所周知,糖尿病最大的并发症便是心血管疾病。
SGLT-2抑制剂的利尿作用直接导致血压的降低,对2型糖尿病非常有利。这类药物通过使尿糖排泄增加,同时使尿酸排泄也增加。多项临床观察证实,使用该药还可以使血脂代谢改善。
该类药物从尿中排出了过多的葡萄糖,但却不增加胰岛素分泌,那么血糖的排泄增加必然导致体重的减少,这是所有糖尿病专科医生最想看到的事情!
过高的血葡萄糖对细胞是有毒性的,在不影响胰岛素分泌的前提下,降低血糖必然使血糖毒性下降,从而胰岛素敏感性和胰岛β细胞功能得以改善。
上述这些优点,都是经过大型临床研究所证实的。因此,2014年,美国FDA于2014年批准首个SGLT-2抑制剂达格列净上市,随后又有多个同类药品先后上市应用于临床。中国也于2017年批准达格列净上市。去年以来,我国医保部门强力出手,达格列净成为“国谈”医保用药,即使专利保护尚未过,价格也大大下降,普通二级医院都开始使用,我们医院也引进了该药。另外同类药物还有恩格列净、卡格列净等。
糖尿病的临床用药大多数都是联合用药,目前绝大多数研究都是针对2型糖尿病的。本类药物可以单独作为一线药物使用,也可以作为二线药物待其他药物效果较差时使用,还可以与其他降糖药联合使用。能见到的联合使用方法如下:
SGLT-2抑制剂+二甲双胍,降体重的作用更突出。
SGLT-2抑制剂+格列类,可抵消格列类药物增加体重的副作用,效果更优。
SGLT-2抑制剂+胰岛素,可抵消胰岛素增加体重的副作用。
其他联用方法不多见,但理论上也没有什么大问题,但经验不足。
由于该类药物有降脂作用,对于2型糖尿病合并脂肪肝有突出优势。
SGLT-2抑制剂不增加肾损伤,也就是说对糖尿病肾病患者是可以使用的,但严重肾衰竭忌用。
SGLT-2抑制剂对2型糖尿病合并心血管疾病已如前述,有突出优势。对合并脑血管病呢?研究资料不多,但在理论上应该至少没有劣势。
那么对于这类新药,我们不仅仅关心其突出的优势,更关心其毒副作用。由于使用时间并不长,远期副作用还未显现,但现有的副作用也是有的,这在每一种药物都是一样的,不可能没有副作用,报道的副作用有:①与胰岛素合用增加低血糖风险;②有可能发生酮症酸中毒,这在病人处于严重应激、手术、感染、过度运动、心脑血管急症、空腹时间过长、不正确停用胰岛素等情况下容易发生;③由于尿糖排出增多,泌尿生殖道感染的机会增加;④更少见的报道是使用该类药物导致骨折风险增加。这些副作用的发生率都是很低的,不影响推荐其为一线药物的使用。
老药的使用在于其安全性与丰富的经验,而在基层新药也应大胆推广,否则哪里来的经验呢?
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