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[名家视点]李晔雄教授解析乳腺癌放疗(下)


乳腺癌根治术后放疗


  放疗对局部复发率及生存率的影响方面,EBCTCG的荟萃分析(EBCTCG. Lancet, 2014)纳入了2000年开始,共22项RCT研究(n = 8135),所有患者接受了全乳切除,比较了接受放疗与无放疗的影响。其中淋巴结阴性患者(n = 700)中,放疗与非放疗患者局部复发率分别是3.0%及1.6%,复发率为22.4%及21.1%,乳腺癌相关病死率为28.8%及26.6%,均无显著差异。而淋巴结阳性患者(n = 3131)中,放疗与非放疗患者局部复发率分别为26.0% vs. 8.1%(P< 0.0001),总体复发率51.9% vs. 62.5% (P< 0.00001),乳腺癌相关病死率58.3% vs. 66.4%(P= 0.001)。对pN1-3的患者而言(n = 1314),放疗较非放疗患者局部复发更低(3.8% vs. 20.3%,P< 0.0001),总体复发率更低(34.2% vs. 45.7%,P< 0.00001),乳腺癌相关病死率更低(42.3% vs. 50.2%,P= 0.001)。对Pn4+患者(1772),放疗较非放疗患者局部复发更低(13.0% vs. 32.1%,P< 0.0001),总体复发率更低(66.3% vs. 75.1%,P< 0.00001),乳腺癌相关病死率更低(70.7% vs. 80.0%,P= 0.001)。国内纳入7家中心3760名患者的乳腺癌根治术后放疗研究显示,约50%的高危患者需要而未进行放疗。


乳腺癌放疗技术要点


  乳腺癌术后放疗安全有效,总生存率的整体提高,说明术后放疗未显著增加放疗引起的心血管死亡风险。但心脏照射剂量和心脏并发症有线性相关,在照射左侧乳腺或胸壁时,应尽量减少左前降支照射剂量。


  乳腺癌放射治疗技术的要求包括:①应用高能X线及电子线;②改进照射野靶区;③尽量不做内乳区及腋窝照射;④更好的保护心脏大血管。Nilsson(JCO, 2012)、Darby(Darby SC, et al. NEJM, 2013)等的研究显示,乳腺照射剂量与缺血性心脏病发生率呈线性相关,每增高1Gy风险增加7.4%,且具有无阈值、有或无心脏病史风险都增加及44%都发生在10年以内的特点。但是来自SEER数据库资料研究(Giordano, JNCI, 2005)显示,随访15年,放疗相关缺血性心脏病的风险呈下降趋势。


  乳腺癌保乳术后放疗技术包括:①不加组织填充物和乳罩:皮肤不是照射靶区;②体部固定或填充会破坏高能X线建成区,增加皮肤照射剂量,增加皮肤湿性反应和纤维化,影响美容效果。


  乳腺癌根治术后放疗的靶区为:①胸壁(必须照射);②锁骨上和腋顶(必须照射);③腋窝(不必照射);④内乳(不必照射)。根治术后化疗局部区域放疗失败部位(图2)相关研究显示,其中胸壁复发比例最高占所有患者比例10~30%,其次依次是锁骨上、下占18%、腋窝占0%~3%、内乳0%~4%。



  图2 根治术后化疗局部区域失败部位


  乳腺癌根治术后胸壁电子线照射方面,中国医学科学院肿瘤医院的一项研究(Wang SL, et al. PRO,2012)纳入了328例乳腺癌,其中83%为T3-4或N2-3。所有患者全部接受胸壁电子线照射(图3),结果显示5年局部区域复发率5.9%,5年总生存率83.1%, 5年无复发生存率72.5%。



  图3 乳腺癌根治术后胸壁电子线照射


  乳腺癌改良根治术后内乳区照射方面,SFRO Trial(Romestaing P, et al. RadiotherOncol, 2000. 图4)纳入法国1991~1997年间,年龄<76岁的绝经前或绝经后女性患者。将上述患者随机分为内乳区照射或不照射,对比了内乳区照射或不照射对乳腺癌改良术后的影响。研究发现10年间二者OS分别为62.6%及59.3%(P= 0.80)。



  图4 乳腺癌改良根治术后内乳区照射(SFRO Trial)


  在关于乳腺癌术后区域淋巴结照射的研究中(EORTC 22922/10925),显示区域照射的短期无病生存率较不照射更高(10个月时,78.0% vs. 75.0%,P=0.02)。而两者OS并无显著差异(P= 0.06)。2015的MA.20研究也显示了相似的结果。国内的乳腺癌术后区域淋巴结照射方面,术后胸壁及锁骨上下照射率较高,内乳区照射呈逐渐下降趋势。


乳腺癌放疗国内现状


  乳腺癌改良根治术后需要放疗的患者(T3-4或N2),仅有50%接受了放疗,另一半患者应该接受放疗而未接受放疗,可能潜在影响患者的生存率。T1-2N1M0接受前几年下降,但近几年有所上升。同侧锁骨上是区域淋巴结照射的主要靶区,内乳区照射仍存在较大的争议,如果已做腋窝淋巴结清扫,不需要腋窝照射,在国内已基本达成共识。



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(来源:《肿瘤瞭望》编辑部)

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