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什么是噬菌体治疗?

所谓噬菌体治疗(phage therapy)就是利用噬菌体这种特殊的病毒治疗细菌引起的感染。噬菌体是一种细菌病毒,是细菌在自然界中的天敌,它是“细菌的捕食者”。任何有细菌存在的地方都可以找到噬菌体,例如土壤、污水、海水等,这些病毒可以抑制细菌在自然界中生长。

事实上,噬菌再加上抗生素的出现也使得噬菌体治疗一度被搁置,但也有一些国家例如格鲁吉亚将噬菌体治疗一直沿用至今。近年来细菌耐药性的日益严重以及越来越多“超级细菌”的出现,使得噬菌体治疗又重新回到大众视野,受到广泛关注,它有望成为一种有效的治疗细菌感染的抗生素替代疗法

噬菌体如何起作用?                             

     按照噬菌体的生长周期可以将噬菌体分为烈性噬菌体和溶原性噬菌体。绝大多数用于治疗的噬菌体为烈性噬菌体。烈性噬菌体通过使细菌破裂或溶解来杀死细菌,其增殖过程首先是噬菌体特异性吸附到细菌表面,之后噬菌体将基因组注入到细菌中,然后它们可以利用细菌的原料来进行自身物质的合成和装配完成自我复制,并最终裂解细菌释放出子代噬菌体。

病毒必须依靠相应的宿主才能得以存活和繁殖。和其他病毒一样,噬菌体也需要宿主,它们的宿主是细菌,它们只能在细菌内部生长和增殖,一旦细菌发生崩解死亡,噬菌体也将停止增殖。如果没有细菌存在噬菌体可以保持一种休眠状态,直到有更多的细菌出现。

噬菌体治疗与抗生素

抗生素是目前最常见的治疗细菌感染的方式。事实上,自抗生素发现以来,确实拯救了无数人的生命。但是目前抗生素的发展已经走过了它的黄金时代,进入了瓶颈期。新型抗生素的研发需要耗费巨大的人力和物力。另外,使用抗生素有两大弊端:

       1、抗生素可以杀死不止一种细菌。绝大多数抗生素都是广谱抗生素,对细菌没有选择性,在对抗致病菌的同时也会杀死机体的正常菌群。但是,正常机体是需要某些种类的细菌来帮助机体消化食物,制造营养,保持身体健康。一些有益菌还有助于阻止其他细菌、病毒和真菌在体内生长。因此抗生素这种“滥杀无辜”的做法就会导致一些副作用,如恶心、反胃、腹泻等。

       2、“超级细菌”的出现。在抗生素的治疗过程中,细菌会对抗生素产生耐药性,有些细菌会变得对所有抗生素都产生耐药性,这就是所谓的“超级细菌”。一旦病人感染无药可治的“超级细菌”,结果往往是致命的。

噬菌体治疗的优点

噬菌体疗法的优点可以弥补抗生素治疗的不足。由于噬菌体具有极强的特异性,它只能杀死一种或一类特定的病原菌,因此不会影响机体的正常菌群。这意味着噬菌体可以用来直接攻击致病细菌。例如,链球菌噬菌体只会杀死链球菌。除此之外。噬菌体疗法还具有一些其他优势,如:噬菌体既可以用来对抗对抗生素敏感的菌株,也可以用来对抗“超级细菌”;噬菌体可以单独使用,可以做成多种噬菌体混合的“鸡尾酒”,也可以和抗生素或其他药物进行联合应用;噬菌体在自然界中的存在数量庞大。

噬菌体治疗的局限性

  目前,噬菌体疗法还没有被广泛应用。尽管目前还没有研究发现噬菌体疗法对人或动物有明显的副作用,但是仍需要更多的研究去证实。另外,关于噬菌体治疗还有很多方面的问题需要更加规范。因此,噬菌体治疗也存在一些缺陷和弊端,如:和抗生素一样,细菌也会对噬菌体产生抗性;有些细菌的噬菌体很难被分离;噬菌体可能会刺激机体的免疫系统产生过度反应;噬菌体治疗是因人而异的,不同病人的不同菌株所对应的噬菌体是不同的,因此需要建立一个完善的噬菌体库以便用于筛选;目前噬菌体治疗所需噬菌体的使用数量、给药方式和治疗周期都没有固定的标准,都还要需要继续摸索和探究。

噬菌体治疗的应用

加州大学圣地亚哥医学院的研究人员与国家研究机构和私营企业合作,创建了北美第一个创新噬菌体应用和治疗中心( IPATH ),其主要目标是对噬菌体疗法进行严格的临床试验,从而提高其实际应用的潜力。2016年,加州大学圣迭戈医学院的医生和科学家们利用静脉注射噬菌体成功治愈了一位全身感染多重耐药鲍曼不动杆菌的患者。在此后的两年中,加州大学圣迭戈分校卫生部门的医生在食品和药物管理局( FDA )的紧急调查新药批准下,又利用噬菌体治疗了另外五名感染细菌的患者。

20179月,“上海噬菌体与耐药研究所”在复旦大学附属上海市公共卫生临床中心成立。20188月成功治愈一位尿路感染多耐药肺炎克雷伯菌的患者,这是全国1994年医学伦理委员会制度建立后首次通过伦理审批的噬菌体治疗案例。之后又成功治愈了多位感染“超级细菌”的患者。

总的来说,噬菌体在治疗细菌性感染尤其是耐药菌感染方面展现出了巨大的应用潜力。噬菌体或许不能取代抗生素在现代医学中的地位和作用,但是相信它也将会在抗感染方面发挥着不可或缺的作用。

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