阿尔兹海默病（Alzheimer’s disease, AD）已成为当前人类所面临的重大健康挑战之一，早期风险防控成为AD防治普遍共识。“ 立防立治，无问早晚（Never too early, never too late）”的2023年世界阿尔茨海默病月主题亦首次将重点聚焦到知障碍危险因素筛查和防控，2020年《柳叶刀》（The Lancet）杂志更指出防控中年肥胖可以降低1%的AD发生，AD循证预防国际指南第一条即是I级推荐措施便为体重管理，强烈提示肥胖在AD早防早治中具有极其重要的地位。
胶质淋巴系统（Glymphatic System, GS）作为维持脑脊液（Cerebrospinal Fluid，CSF）-组织液（tissue fluid , ISF）平衡和清除脑内代谢废物的高度组织化的流体运输系统，越来越多的证据表明与AD及其他认知障碍高度相关，被认为可能是干预AD和认知障碍的一个有效靶点。但肥胖和肥胖相关的认知损害（Obesity-associated cognitive impairment，OACI）与GS相关的研究尚未见到报道。发现一种既能抑制肥胖，又能改善认知障碍的“一药双靶”的治疗药物可以达到“一箭双雕”的效果，显得非常必要。泽泻（Alisma orientale (Sam.) Juzep. ；AO)是一种常用的利水渗湿、化浊降脂的中药，其降血脂、减肥的作用广为人知，在我国及亚洲国家被广泛应用肥胖、高脂血症、糖尿病等多种慢性代谢性疾病治疗，但目前尚不清楚其是否具有改善OACI的作用。近日，成都中医药大学中医脑病研究所徐世军教授团队和成都中医药大学基础医学院丁维俊教授合作，聚焦胶质淋巴系统驱动神经炎症，在泽泻醇提物（AOE）改善OACI及其作用机制方面取得了新进展，为AD早期从肥胖防控提供了研究证据。相关研究成果以论文“Promotion of neuroinflammation by the Glymphatic System： a new insight into ethanol extracts from Alisma orientalein alleviating obesity-associated cognitive impairment[1]”为题，于2023年10月13日在国际著名杂志《Phytomedicine》（IF:7.9，中科院：1区）在线发表。药学院硕士研究生詹朦和博士后刘潇为并列一作，徐世军教授与丁维俊教授为并列通讯作者，西南特色中药资源国家重点实验室为第一通讯单位。
虽然OAC1发病机制复杂，病因机制尚未完全阐明，但糖脂代谢异常和脂肪异常分布是其发病的基础。研究团队首先考察了泽泻醇提物（EEAO）对高脂饲料（high-fat diet，HFD）诱导的肥胖小鼠血脂和体脂分布的影响，结果表明EEAO可以显著调节模型小鼠糖脂代谢异常和体脂异常分布。
由于肥胖导致的脑血流量（cerebral blood flow，CBF）减少和游离脂肪酸（free fatty acid，FFAs）释放增加可诱发神经炎症反应，同时伴有血脑屏障（blood brain barrier, BBB）紧密连接的破坏，这些都与神经元的损伤和认知损害密切相关。因此，研究团队考察了EEAO对CBF、FFAs和BBB的影响，结果表明EEAO可以提高CBF，抑制FFAs，保护BBB，进而抑制小胶质细胞的激活，抑制模型小鼠的神经炎症反应。
综上，该研究不仅揭示了泽泻对HFD诱导的小鼠认知损伤具有显著改善作用，其机制与促进GS，抑制神经炎症密切相关。本研究不仅证实泽泻具有减肥和改善OACI的双重作用，揭示了促进GS抑制神经炎症的新机制，而且为OACI提供了一种“一箭双雕”的药物选择，为从肥胖早期防治AD提供了提供了一种思路和选择，对同类研究具有借鉴和参考价值。
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