Stroke：CYP2C19基因型造成的氯吡格雷抵抗影响卒中预后

CYP2C19单核苷酸多态性对预后的影响

研究要点：

• 氯吡格雷抵抗有一定的遗传基础。
• CYP2C19基因型是影响氯吡格雷反应的重要因素。

急性缺血性卒中相关的基因型及氯吡格雷反应方面的研究报道至今缺乏。该研究旨在研究氯吡格雷代谢过程中的受体及酶的多态性是否影响氯吡格雷反应，及其与急性缺血性卒中预后的相关性。

该研究共纳入259例急性缺血性卒中患者，所有患者在服用氯吡格雷治疗后3个月及6个月急性随访，检测CYP2C19、CYP3A4和P2Y12基因，使用腺苷二磷酸（ADP）诱导的血小板聚集试验，NIHSS评分及改良的Rankin评分等对血管事件进行评价。

与未携带CYP2C19功能缺失型基因的患者相比，携带者在使用氯吡格雷前后，ADP诱导的血小板聚集明显减少，而与携带者相比，未携带者预后较好，氯吡格雷治疗3个月及6个月后的NIHSS及mRS评分证明了这一预后。回归分析显示，CYP2C19是氯吡格雷抵抗的独立预测因素。

研究者最终得出结论，CYP2C19基因型对氯吡格雷反应及缺血性卒中的预后有重要的意义。

研究背景：

氯吡格雷（Clopidogrel）是一种抑制血小板聚集的常用药物，可有效降低卒中急性期的复发，但不同的患者对这种药物有不同的反应。部分患者未从氯吡格雷抗血小板治疗中获益。氯吡格雷是一种前体药物，需要经多种CYP450酶转化为活性代谢物。多项研究表明，CYP2C19基因变异是影响氯吡格雷反应的重要因素，CYP2C19(*2或*3)携带者体内活性代谢物浓度的下降，血小板活化的抑制作用减弱和不良心血管事件增加。