心室重构治疗或迎来新希望：山西学者发现，一种新药可改善心肌纤维化

山西医科大学刘成芳等人在通过腹主动脉缩窄建立的压力超负荷形式重构大鼠模型中，发现心肌内向整流钾电流（I_K1）激动剂扎考比利能够明显改善其心功能与心肌纤维化程度。

研究者指出，心室重构的进程中伴有电重构的发生，其中I_K1有下调趋势。他们认为，该研究结果将为I_K1作为改善心室重构的新药物作用靶点提供实验依据。

研究人员首先通过腹主动脉缩窄建立大鼠压力超负荷心室重构模型，将建模成功的80只大鼠随机分为模型组、扎考比利组、氯喹组、扎考比利+ 氯喹组（每组20 只），后三组依次预防性给予扎考比利、I_K1阻断剂氯喹、扎考比利+ 氯喹。另设假手术组（n =10），开腹后只挂线，不结扎。

连续给药8 周后，与模型组相比，扎考比利组大鼠左心室收缩压、左心室压力上升最大速率（+dP/dtmax）、左心室压力下降最大速率（-dP/dtmax）均显著升高，左心室舒张末期压力显著降低；血浆B 型利钠肽和肿瘤坏死因子-α水平显著降低；

心肌间质Ⅰ型、Ⅲ型胶原沉积及Ⅰ型/ Ⅲ型胶原比例失调是心肌胶原网络重构的主要特征。在该研究中，扎考比利预防性地减少了心肌间质Ⅰ型、Ⅲ型胶原沉积，并且Ⅰ型/ Ⅲ型胶原比值显著下降，纤维化面积明显缩小，表明扎考比利可能是通过调节心肌间质胶原比例来改善心肌纤维化的程度。

与模型组相比，扎考比利组大鼠的心肌组织转化生长因子-β1、Smad3 mRNA 表达明显降低，Smad7 mRNA 表达明显升高。因此，研究者认为，扎考比利抗心肌纤维化的作用可能与TGF-β₁/Smads信号通路有关。

据研究者解释，氯喹已被证实对IK1 具有很强的阻断作用。前期该研究团队发现，7.5 μg/（kg·d）是大鼠腹腔氯喹给药的最佳剂量，其浓度可以特异性阻断I_K1。为了进一步证实扎考比利改善心功能、抗心肌纤维化的作用是通过激动I_K1来发挥作用，本实验设置了扎考比利+ 氯喹组。

结果显示，通过氯喹联合扎考比利共同给药，氯喹明显阻断了扎考比利对腹主动脉缩窄后心功能及心肌纤维化的改善作用。