盘点：2021年批准上市的罕见病药物（第一批）

全球已知的罕见病约有7000多种，仅有不到10%的疾病有已经批准的治疗药物或方案。近年来，我国政府出台多项政策措施，力图打破笼罩在罕见病药物上的“市场不确定”，鼓励罕见病药物的引进、研发和生产，并加快罕见病药品的注册审评审批。

截至2021年12月18日，罕见病信息网团队盘点了2021年中国获批上市的罕见病药品。我们可以看出新批准的药物数量之多，审批速度之快，都是空前的。药物的快速获批上市，彰显政府解决罕见病问题的决心及能力。我们坚信，每一个小群体都不会被放弃。

布罗索尤单抗注射液——X连锁低磷血症（XLH）

X连锁低磷血症（XLH）是一种罕见遗传性疾病，是低磷性佝偻病的一种。低磷性佝偻病已被纳入《罕见病诊疗指南（2019年版）》。XLH患者由于X染色体上存在遗传缺陷，导致磷酸盐通过尿液过度流失，肠道吸收不良，导致血液中磷酸盐水平长期偏低。XLH不会危及生命，但会导致骨骼、肌肉和关节异常。但它的负担是终生的，是进行性的，降低生活质量。

麟平®(布罗索尤单抗)是以成纤维细胞生长因子23（FGF23）抗原为靶点的一种重组全人源IgG1单克隆抗体，可结合并抑制FGF23活性从而使血清磷水平增加，最终改善骨骼矿化和减少骨骼疾病。Kyowa Kirin Inc.公司（协和麒麟（中国）制药有限公司）官网表示麟平®(布罗索尤单抗)是全球首个针对FGF23的靶向治疗药物，唯一一个被批准的解决XLH潜在病因的突破性疗法，中国目前首个且唯一批准用于X连锁低磷性佝偻病(XLH)和肿瘤性骨软化症（TIO）治疗药物。

醋酸艾替班特注射液——遗传性血管性水肿（HAE）

遗传性血管性水肿是一种罕见的常染色体显性遗传病。据文献报道，其全球患病率约为五万分之一。HAE的主要发作特征为反复发生的局部皮下或粘膜水肿，常累及颜面部、四肢、生殖器区域、胃肠道及喉头。大多数HAE患者的发作无法预测，发作频率高且发作多为中重度。需要警惕的是，喉部发生水肿时进展迅速，若抢救不及时，4.6小时即可导致患者窒息死亡。据统计，我国有58.9％的HAE患者发生过喉头水肿，其致死率最高可达40%，是HAE患者的主要死因之一。2018年，HAE被收录进我国《第一批罕见病目录》内。

飞泽优®（醋酸艾替班特注射液）是中国首个且目前唯一用于急性HAE发作皮下治疗的缓激肽2型（B2）受体的选择性竞争性拮抗剂，患者可在接受医疗卫生专业人士的皮下注射技术培训后自我给药。此前，中国没有急性HAE发作的针对性治疗，患者只能依靠输注冻干的新鲜血浆使水肿消退，使用限制较多，且血浆本身含有缓激肽有导致患者水肿加重的风险。飞泽优®（醋酸艾替班特注射液）的获批将填补中国急性HAE发作针对性治疗领域的空白，保障中国HAE患者的生命安全。

富马酸二甲酯肠溶胶囊——多发性硬化

多发性硬化（MS）是一种慢性炎症性自身免疫疾病，患者的自身免疫系统攻击保护神经的髓鞘，导致神经功能的损伤，大多数患者在20-40岁之间出现首次症状，是造成青壮年神经功能残疾最常见原因之一。通常，女性的患病率约是男性的2倍。患者可能出现行走困难、认知损害、视力和手臂功能受损、抑郁、疼痛、疲劳和尿失禁等症状，严重影响日常工作和生活。如果未能得到有效治疗，随着患者年龄增加、病程进展、髓鞘再生和修复作用减弱，患者或出现不可逆的神经退行性变，残疾逐渐加重，认知功能下降。

富马酸二甲酯肠溶胶囊是一款治疗成人复发型MS的药物，是全球处方量最大的复发型MS口服治疗药物，它被证明可降低MS复发率，减缓残疾进展，并减少MS的脑部病变数量。2021年04月15日，渤健（Biogen）宣布中国NMPA已经批准TECFIDERA（DMF）富马酸二甲酯肠溶胶囊中国上市，用于治疗复发型多发性硬化。

艾诺凝血素α——血友病B型

血友病是一种罕见的隐性遗传性出血性疾病。我国血友病患者约有3.8万，其中15%-20%为B型血友病患者。B型血友病患者因体内凝血因子IX缺乏或活性较低，终生面临严重出血风险。过去，要使B型血友病患者体内的凝血因子Ⅸ保持在一定水平就需每天输注1次凝血因子。这对患者的依从性和预后效果带来极大挑战，因此临床急需能减少注射频率、提高患者依从性的治疗手段。

赛玖凝（注射用艾诺凝血素α）是全球首个长效重组凝血因子疗法药物。今年4月，赛诺菲宣布中国NMPA已批准赛玖凝（注射用艾诺凝血素α），用于确诊为B型血友病（先天性凝血因子IX缺乏）成人和儿童患者的控制出血、常规预防以及围手术期的出血管理。作为全球首个人重组凝血因子IX Fc融合蛋白（简称rFIXFc），赛玖凝®显著延长凝血因子半衰期，降低患者注射次数，尤其适合儿童预防治疗，促进靶关节恢复，能为血友病患者带来全面持久的止血保护。

维拉苷酶α——戈谢病1型

戈谢病是一种溶酶体贮积症，由于基因突变导致机体葡萄糖脑苷脂酶活性缺乏或降低，造成其底物葡萄糖脑苷脂在肝、脾、骨骼、肺、甚至脑的巨噬细胞溶酶体中贮积，形成典型的贮积细胞即“戈谢细胞”，导致身体组织器官出现病变并逐步加重。患者的器官病变主要表现为肝脾肿大。此外，患者还伴有生长发育迟缓、骨骼畸形、贫血、血小板减少、甚至出现危及生命的出血现象。2018年，戈谢病被收录进我国《第一批罕见病目录》内。

维葡瑞®（注射用维拉苷酶α）是在连续人类细胞系中通过基因活化技术生产的葡萄糖脑苷脂酶，具有与天然人类葡萄糖脑苷脂酶相同的氨基酸序列，在治疗早期就可改善儿童和成人患者的贫血、血小板减少等症状、缩小因病肿大的肝脏和脾脏体积、改善相关骨骼疾病，并在后期持续改善或稳定患者症状。4月30日，武田中国宣布旗下维葡瑞®（注射用维拉苷酶α）经中国国家药品监督管理局批准，适用于1型戈谢病患者的长期酶替代治疗（ERT）。

萨特利单抗注射液——视神经脊髓炎谱系疾病

视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD）是一种高复发、高致残的中枢神经系统自身免疫性疾病，2018年5月被纳入国家首批121种罕见病目录，患病率约为（1~5）/（10万人年）。约60%的患者在1年内复发，90%的患者在3年内复发。NMOSD患者残疾程度随复发次数增加而加重。患病5年后，约50%患者需要轮椅，62%患者失明。

安适平（Satralizumab）是一种运用SMARTTM再循环技术开发的人源化IgG2单抗，靶向IL-6受体，通过阻断IL-6信号转导，调节NMOSD疾病发生的多个环节，包括抑制NMOSD特异性抗体AQP4-IgG的产生及中枢神经系统内外的炎症反应等。Satralizumab在酸性pH值下可从受体上解离并重新释放回血浆中与更多的抗原结合，从而延长了药物的血浆半衰期。5月8日，国家药监局官网显示，罗氏罕见病药物萨特利珠单抗（Satralizumab）正式获批上市，成为中国首个视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD）治疗药物，适用于12岁及以上青少年及

艾美赛珠单抗—血友病A 型重度

血友病是一种遗传性凝血障碍性疾病。目前，中国约有13.6万名患者，其中A型血友病最为常见，约占所有血友病的80%-85%[5]。而在所有A型血友病患者中，约70%-80%的重度及90%-95%的中轻度患者体内不存在凝血因子VIII抑制物。

5月，罗氏血友病药物舒友立乐®（英文商品名：HEMLIBRA®，化学通用名：艾美赛珠单抗）也获批用于不存在凝血因子 VIII 抑制物的重度A 型血友病患者（先天性凝血因子VIII缺乏，FVIII<1%）成人及儿童患者的常规预防治疗，以防止出血或降低出血发作的频率。截至获批当天，舒友立乐®是国内首个且目前唯一一款可同时治疗体内含或不含凝血因子VIII抑制物的A型血友病常规预防性药物。

氨吡啶缓释片——多发性硬化

复彼能（氨吡啶缓释片），又名4-氨基吡啶，是一种钾通道阻滞剂，它通过改善跨脱髓鞘神经元的脉冲传导，来增强神经功能。复彼能（氨吡啶缓释片）作为一款治疗多发性硬化行走困难患者的有效药物，它可单独治疗，也可与现有疾病疗法联合用药，包括免疫调节类药物等。5月14日，复彼能（氨吡啶缓释片）在中国正式获批用于改善多发性硬化（MS）患者步行能力的治疗药物。

苯丁酸钠——高氨血症

高氨血症，也称高血氨症，是一种尿素循环代谢病，是一组以血氨增高为共同特点的新生儿期或儿童期代谢障碍。临床表现主要有氨中毒的各种症状，但因酶缺陷的程度和起病的早晚而有大的差异。发病率在1/7万～10万（活产婴儿）以下，其中以精氨酰琥珀酸尿症和高赖氨酸血症较为多见。

瑞本纳平（苯丁酸钠）是前体药物，可迅速代谢成苯乙酸盐。苯乙酸盐通过乙酰化作用与谷氨酰胺结合，形成苯乙酰谷氨酰胺，经肾脏排泄，降低血液中氨和谷氨酰胺水平。2018年8月，被国家药品监督管理局纳入优先审批程序。2021年5月，罕见病高氨血症新药瑞本纳平（苯丁酸钠）在中国市场重磅上市。为我国罕见病高氨血症患者增添新的康复希望，同时也为临床医生提供临床用药新选择。

利司扑兰口服溶液——脊髓性肌萎缩症

脊髓性肌萎缩症是SMN1基因的缺失或突变，导致全身功能性SMN蛋白表达不足，进而影响患者的运动、呼吸、吞咽以及脾脏、心脏、胰腺等多器官，甚至威胁生存。SMA是导致婴儿死亡的最常见遗传疾病之一。重症SMA患儿如不进行有效治疗，80%患儿会在一岁内死亡，很少能存活超过两岁。2018年5月，被纳入《第一批罕见病目录》。

艾满欣(利司扑兰口服溶液)其实是一种基因靶向治疗药物，它是一种口服小分子SMN2 基因mRNA剪接修饰剂，通过调节运动神经元存活基因2基因的mRNA剪接过程，提高功能性运动神经元生存蛋白水平，而且可透过血脑屏障同时在中枢神经系统和外周组织产生效应，可提高全身多系统神经元生存蛋白水平，且保持稳定。6月17日国家药品监督管理局（NMPA）发布公告，艾满欣(利司扑兰口服溶液)获得中国国家药监局批准上市，适应症为2月龄及以上患者的脊髓性肌萎缩症。成为我国首个治疗脊髓性肌萎缩症的口服疾病修正治疗药物。

丁苯那嗪片——亨廷顿舞蹈病

亨廷顿舞蹈病（Huntington’s disease，简称HD）是一种罕见的常染色体显性遗传病。患者一般在中年发病，出现运动、认知和精神方面的症状。HD的病因是由于亨廷顿基因上多核苷酸重复序列的错误表达，从而影响不同的分子通路，最终导致神经功能失调和退化。HD患者的典型症状是舞蹈症，存在于约90%的亨廷顿病患者中。此外HD患者还会出现认知功能障碍及精神障碍等症状。

丁苯那嗪是美国首个治疗亨廷顿舞蹈病的药物。主要通过可逆性的抑制中枢神经系统的单胺转运蛋白2（VMAT 2）来降低单胺类化合物，如5羟色胺，多巴胺和去甲肾上腺素等的供应，从而产生药理活性。2020年8月，以临床急需境外已上市境内未上市的罕见病药品，被CDE纳入优先审评审批程序。2021年6月21日中国国家药监局（NMPA）公示，由山东博士伦福瑞达制药申报的5.1类进口新药丁苯那嗪片新药上市申请获得批准。

尼替西农——原发性酪氨酸血症Ⅰ型

1型酪氨酸血症（HT-1）是一种罕见的婴幼儿常染色体隐性遗传疾病，由15号染色体基因缺陷导致，以进展性肝衰竭、肝细胞癌危险增大、凝血病、痛性神经危象、和肾小管功能障碍导致佝偻病为特征。大多数儿童病人在6个月前出现急性型病症，在1岁内表现出急性肝衰竭、反复出血和死亡危险较高等症状。亚急性型儿童在6～12个月内出现症状。

尼替西农（Nitisinone，Orfadin）是一种合成的4-羟苯丙酮酸双氧酶可逆抑制剂，通过抑制1型酪氨酸血症（HT-1）患者酪氨酸的正常代谢。该药是目前用于治疗HT-1的唯一有效药物，也是海外指南推荐的首选治疗方案。2018年11月，汉光药业与加拿大MDK公司达成协议，在中国区域内独家代理注册及销售用于治疗原发性酪氨酸血症Ⅰ型的特效药尼替西农胶囊（Nitisinone Capsules）。

在2019年10月国家卫健委发布的《第一批鼓励仿制药品目录》中，尼替西农位列被纳入其中。2021年6月21日，来自加拿大MDK公司的尼替西农胶囊由国家药品监督管理局正式批准上市。这是广州汉光药业股份有限公司（下文简称汉光药业）首个获批独家进口销售的罕见病药物。

尼替西农的原研公司是瑞典的Swedish Orphan Biovitrum AB(SOBI)，1991年其胶囊和口服悬液被FDA批准用于治疗1型遗传性酪氨酸血症（HT-1）。而汉光药业的尼替西农胶囊是从MendeliKabs公司引进的，该药于2017年在欧盟获批上市，是除原研外首款通过欧盟集中审评程序（CP）获批的药物。

海博麦布片——原发性高胆固醇血症

高胆固醇血症，不仅本身是一种疾病，也是心血管疾病的重要危险因素之一，与动脉粥样硬化、冠心病、中风或急性心肌梗死等心血管疾病的发生有着密切关系。高胆固醇血症主要分为两类：一类是原发性高胆固醇血症，如家族性高胆固醇血症；另一类是继发性高胆固醇血症，如糖尿病高脂血症、药物性高脂血症等。

海博麦布片（曾用名：海泽麦布）是海正药业自主研发的 1 类新药，是一种胆固醇吸收抑制剂，作用于肠道和肝细胞表面的尼曼匹克 C1 类 1（Niemann-Pick C1-like1, NPC1L1）蛋白受体，选择性地抑制胆固醇的吸收，从而降低小肠中的胆固醇向肝脏中的转运，使得肝脏胆固醇贮量降低，增加血液中胆固醇的清除。6 月 25 日，NMPA 官网显示，浙江海正药业 1 类新药「海博麦布片」获批上市，用于原发性高胆固醇血症。

注射用重组人凝血因子VIII——血友病A型

A型血友病是一种罕见的遗传性血液疾病，由于缺乏正常凝血所需的蛋白凝血因子VIII所致。A型血友病患者的严重程度取决于患者体内凝血因子的数量。凝血因子越少，发生出血的可能性也就越大，而这将会导致严重的健康问题。在全世界范围内，大约每 5,000-10,000个出生的男性婴儿中就有1个患A型血友病。若反复出血不及时治疗，可导致关节畸形或假肿瘤形成，严重者可危及生命。A型血友病是伴随一生的疾病，需要不断地对身体进行监测和治疗。

安佳因(注射用重组人凝血因子VIII）为神州细胞工程自主研发的、工艺和制剂均不含白蛋白的第三代重组人凝血因子VIII产品，拟用于治疗甲型血友病（即血友病A)。A型血友病系因患者缺乏凝血因子VIII蛋白引发的凝血功能障碍，利用外源浓缩或纯化的凝血因子VIII蛋白补充甲型血友病患者体内因先天遗传因素缺失的凝血因子VIII蛋白，是A型血友病患者的有效治疗方案。7月24日，神州细胞发布公告称，安佳因(注射用重组人凝血因子VIII）已正式获批。

注射用重组人凝血因子VIII——血友病A型

绿茵芷（GreenGene F ）是第三代重组人凝血因子VIII，在生产全过程中，包括细胞培养、纯化、配置过程中未添加人或动物来源白蛋白，大大降低病原菌传播风险。绿茵芷（GreenGene F ）使用了混合3种Amino-acids的高纯度产品的专利技术，保证产品质量，使其安全性显著提高。在生产制造过程中，采用S/D法进行病毒灭活; 同时，采用纳米膜(20nm)的过滤技术，用于去除病毒以及潜在的蛋白聚集体，提高了产品的安全性。2021年8月10日，韩国GC绿十字公司今日宣布中国国家药品监督管理局（NMPA）已正式批准了由其研发生产的绿茵芷（注射用重组人凝血因子VIII）的上市申请，用于血友病A患者（≧ 12周岁）的出血预防和控制治疗。

达雷妥尤单抗——原发性轻链型淀粉样变

原发性轻链型淀粉样变是一种致命的罕见血液病，患者骨髓中的浆细胞会产生异常淀粉样轻链并不断沉积在重要器官中，最终导致患者器官衰竭甚至死亡。原发性轻链型淀粉样变通常没有典型的发病症状，易与其它疾病混淆。中国患者从症状出现到确诊的中位时间为7个月，且多数患者在确诊时已经出现器官受累或衰竭的现象。

强生新闻稿表示，兆珂速(达雷妥尤单抗皮下注射液)是全球首个且目前唯一获批治疗系统性轻链型淀粉样变患者的创新解决方案。临床研究显示，基于兆珂速(达雷妥尤单抗皮下注射液)的联合治疗方案可以帮助患者实现快速、深度的血液学缓解和器官缓解。2020年11月兆珂速被国家药品监督管理局授予“优先审评”资格。201年10月11日获国家药品监督管理局批准，与硼替佐米、环磷酰胺和地塞米松联合用药治疗新诊断的原发性轻链型淀粉样变患者。据悉，该适应症的获批是轻链型淀粉样变治疗领域中的重要里程碑，填补了该罕见病多年以来的治疗空白，为患者带来了新的希望。

达雷妥尤单抗注射液——复发和难治性多发性骨髓瘤

多发性骨髓瘤（MM）是恶性浆细胞克隆性增殖性疾病，在很多国家是血液系统第2位常见恶性肿瘤，多发于老年，现阶段仍不可治愈。

2019年9月，兆珂®（达雷妥尤单抗注射液）作为全球首个靶向CD38的全人源单克隆抗体，在中国首次单药获批上市用于复发或难治性多发性骨髓瘤成年患者。继2021年4月兆珂®获批二线适应症后，2021年11月兆珂®再次获批新适应症——达雷妥尤单抗联合来那度胺和地塞米松（DRd）或联合硼替佐米、美法仑和泼尼松（DVMP）联合方案治疗不适合自体干细胞移植的新诊断多发性骨髓瘤（NDMM）成年患者，再次革新了国内多发性骨髓瘤的治疗格局。

美泊利珠单抗——嗜酸性肉芽肿性多血管炎（EGPA）

嗜酸性肉芽肿性多血管炎是一种可累及全身多个系统的、罕见的自身免疫性疾病，主要表现为外周血及组织中嗜酸粒细胞增多、浸润及中小血管的坏死性肉芽肿性炎症，属于抗中性粒细胞胞质抗体（ANCA )相关性系统性血管炎。

美泊利珠单抗是全球首个用于治疗嗜酸性肉芽肿性血管炎的靶向药物。公开资料显示，美泊利珠单抗是一种抗IL-5抗体，它可以选择性识别并结合IL-5，阻断IL-5与受体在嗜酸性粒细胞表面的结合，减少嗜酸性粒细胞的生长，有望缓解多种因为嗜酸性粒细胞过多导致的疾病。2021年11月19日，中国国家药监局（NMPA）公示显示，葛兰素史克（GSK）公司的新可来(美泊利珠单抗)注射液已在中国获批上市,用于嗜酸性肉芽肿性多血管炎成人患者治疗。

来源：罕见病信息网

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