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儿童幽门螺杆菌感染的用药选用
幽门螺杆菌(Hp)感染是常见的慢性、持续性感染,主要经口途径传播,其与慢性胃炎、消化性溃疡、消化不良、胃癌、胃MALT淋巴瘤、不明原因的缺铁性贫血、免疫性血小板减少性紫癜等有关。
根除Hp可促进消化性溃疡愈合、减少炎症反应,预防溃疡复发和消化道出血、逆转胃黏膜萎缩进程、预防胃癌的发生等。目前Hp根除治疗推荐铋剂+质子泵抑制剂(PPI)+2种抗菌药物的四联疗法,疗程建议为14d(除非证明当地10d方案根除率达90%以上)。那么,儿童Hp感染,如何用药呢?
常用PPI的分代
分代
PPI
特点
第一代PPI
如奥美拉唑、兰索拉唑
儿童可选用。半衰期短,起效慢,依赖细胞色素P450酶代谢。奥美拉唑可轻度抗雄激素,停药后可恢复正常。
第二代PPI
如艾司奥美拉唑、雷贝拉唑
儿童用药经验和安全性研究资料有限,通常不推荐。其起效快,受CYP2C19基因多态性影响小。CYP2C19基因型为快代谢型成人可选用。
儿童Hp感染根除用药推荐PPI为奥美拉唑、兰索拉唑。抗菌药物为阿莫西林、克拉霉素、甲硝唑、四环素、呋喃唑酮。铋剂推荐枸橼酸铋钾。
儿童Hp根除治疗用药
药物
推荐
PPI
①奥美拉唑:常规剂量1mg/(kg·d),最大剂量20mg/次、2次/d,饭前15~30min服用。快代谢型或难治性Hp感染推荐2mg/(kg·d),分3~4次/d,最大剂量20mg/次、4次/d,饭前15~30min服用。
②兰索拉唑:剂量为0.7~3.3mg/(kg·d),分2次/d,最大剂量30mg/次、2次/d,饭前15~30min服用。
抗菌药物
阿莫西林:剂量为50mg/(kg·d),分2次/d(尽量每12h口服1次),也可分3或4次,最大剂量1000mg/次、2次/d,饭后30min服用。阿莫西林原发耐药和继发耐药率较低,Hp根除治疗较常用。
克拉霉素:剂量为15~20mg/(kg·d),分2次/d,最大剂量500mg/次、2次/d,饭后30min服用。常因呼吸道感染口服大环内酯类药物者,尽量避免选用。
甲硝唑:剂量为20mg/(kg·d),分2次/d,最大剂量500mg/次、2次/d,饭后30min服用。甲硝唑耐药时可增加甲硝唑剂量与用药疗程,能在一定程度上克服其耐药。
四环素:≥8岁剂量为25-50mg/(kg·d),分3~4次/d,最大剂量500mg/次、3次/d或4次/d,饭后30min服用。耐药率较低。可影响骨、牙齿的生长。
呋喃唑酮:≥14岁剂量为5~10mg/(kg·d),分2次/d,最大剂量100mg/次、2次/d,饭后30min服用。仅用于难以根除的Hp感染,耐药率较低。可致溶血性贫血、多发性神经炎。
铋剂
枸橼酸铋钾:≥6岁剂量按铋元素剂量计算,6~8mg/(kg·d),分2次/d,最大剂量165mg/次、2次/d,饭前或两餐间服用。铋剂为不易溶解的无机盐,全身吸收少、根除Hp剂量小,一般不会引起神经中毒。
儿童Hp感染的一线治疗用药
Hp感染一线治疗用药推荐首选个体化三联用药(根据药敏结果选用抗菌药物),疗程14d。
儿童克拉霉素耐药率>15%时,≥6岁者首选含阿莫西林、甲硝唑的铋剂四联疗法为一线治疗用药,疗程14d。
青霉素过敏,克拉霉素、甲硝唑敏感,一线治疗用药推荐首选PPI+克拉霉素+甲硝唑,疗程14d;克拉霉素耐药、甲硝唑耐药时,≥6岁者建议在原来三联治疗用药基础上加用铋剂,一线治疗用药推荐首选铋剂四联疗法即PPI+克拉霉素+甲硝唑+铋剂,疗程14d。
克拉霉素耐药时,不推荐含克拉霉素的三联疗法、克拉霉素的序贯疗法(PPI+阿莫西林5d,PPI+克拉霉素+甲硝唑5d)为一线治疗用药。目前不推荐伴同疗法(PPI+阿莫西林+克拉霉素+甲硝唑)为一线治疗用药。
儿童Hp感染的补救治疗用药
难治性Hp感染是连续2次及以上规范的Hp感染根除治疗后仍未根除成功,与抗菌药物耐药、胃pH值、菌株的量等有关。
Hp感染补救治疗时若症状缓解,可暂缓再次Hp根除治疗用药。Hp根除治疗失败儿童,CYP2C19基因型为快代谢型可增加PPI奥美拉唑、兰索拉唑的剂量与服药次数,以增强抑酸作用、提高Hp根除率。
补救治疗时可根据药敏结果选用抗菌药物;若无药敏结果,≥6岁者可选用铋剂四联疗法为补救治疗,疗程14d,阿莫西林即使首次治疗使用补救治疗仍可选用,尽量避免重复使用初次根除Hp时的抗菌药物如克拉霉素、呋喃唑酮、四环素可为补救药物与铋剂联用。
参考文献
1.中国儿童幽门螺杆菌感染诊治专家共识(2022)[J].中华儿科杂志,2023,61(7):580-585.
2.第五次全国幽门螺杆菌感染处理共识报告[J].中华消化杂志,2017,37(6):364-372.
3.2022中国幽门螺杆菌感染治疗指南[J].中华消化杂志,2022,42(11):745-753.
4.质子泵抑制剂预防性应用专家共识(2018)[J].中国医师杂志,2018,20(12):1775-1778.
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