尿酸的代谢、转输及其异常

人们很早即发现尿酸结石，并发现这种结石病人尿中尿酸较多。尿酸结石一般占尿石的10%左右,男性多于女性,常见于老人和小儿。结石中约2/3成分较纯, 约1/3混有草酸钙或磷酸钙,尿酸氨的氨常来于感染时细菌对尿素的分解。

(1)尿酸的生成：食物中很少尿酸,主要摄取含嘌呤食物消化代谢后形成,人体细胞分解也可产生嘌呤。代谢或摄入过多的嘌呤均可导致高尿酸血和高尿酸尿,产生尿酸结石。老年人组织退化，尿酸代谢为负平衡，尿中可出现较多尿酸，白血病、恶性肿瘤尤其当化疗时，大量细胞破坏，血和尿中尿酸的升高更为明显，正常血尿酸男性268 ~ 488μmol/L，女性 178 ~ 387μmol/L。在人体内尿酸为终末产物，一般不再分解。尿酸的形成过程很复杂，有多个酶介导,有的酶可发生缺欠并常有遗传性，如痛风即常合并尿酸结石。降低尿酸的药物为别嘌呤醇,它的结构类似次黄嘌呤,因此可抑制黄嘌呤氧化酶从而减少尿酸的生成。别嘌呤醇还可通过代谢转变并与PRPP反应生成别嘌呤核苷酸，这一方面消耗了PRPP又有反馈抑制嘌呤核苷酸合成的作用，减少尿酸的形成。

尿酸结石的危险因素是尿量、尿酸水平和尿 pH。尿酸结石病人尿酸含量较高,pH常在5.7以下，当尿浓缩时易析出结晶。

草酸钙结石病人中不少尿尿酸水平也高于正常。临床上还发现用别嘌呤醇降低尿尿酸时能减少草酸钙结石的复发。一般认为尿酸晶体可通过取向附生机制诱发草酸钙结晶，或可降低尿抑制因素水平，有利于草酸钙结石的形成。此外尿酸降低尿pH环境也有利于草酸钙结晶。

(2)尿酸的转输：约10%的尿酸与血浆蛋白结合，其余可从肾小球滤过。我国因食物中动物蛋白较少,丙磺舒用于痛风和高尿酸血症时可抑制肾小管最后阶段的重吸收，因此从尿中排出大量尿酸。此时极易形成结石,必须大量饮水及用碱性药物加以预防。

（3）镁的代谢和转输：镁是含钙结石的一种小分子抑制物,它也是人体重要的成分,约一半存在于骨内。尿镁低己被认为是含钙结石发生原因之一, 尤其与钙一起观察更明显。Ca/Mg比的升高可以作为一个危险指标。饮水是人体摄入镁的一个重要来源，约占18%，硬水区可达30%。食物来源于谷物、绿叶植物和核仁。鱼肉蛋中也含有一些。吸收部位一般认为在小肠和结肠，以回肠为更重要。血清维生素D3作用下可增加空肠和回肠的吸收并稍增加结肠的吸收。增加镁的摄入是矫正低镁的有效方法。

（4）枸橼酸的代谢和转输：枸橼酸是含钙结石的一种重要抑制物，因此低枸橼酸尿也被认为是含钙结石成因之一。枸橼酸部分从胃肠道中吸收，70%-80%存在于骨内，吸附于羟磷灰石晶体上。食物中的枸橼酸能从胃肠道很快并较完全的吸收,进入循环和代谢途径,只约10%从尿中排出。枸橼酸在血浆中主要以三价阴离子的形式存在,并大部分与钙、镁、钠等结合。

一般认为酸中毒、饥饿、腹泻、吸收不良、运动、低钾、酸负荷(如蛋白类食物过多）等减少枸橼酸的排出。药物如乙酰唑胺、利尿酸、血管紧张素等抑制枸橼酸的排出。口服枸橼酸钾是常用的提高尿枸橼酸水平的有效方法。