乳腺癌是我国女性最常见的恶性肿瘤。乳腺癌包含多个病理亚型，其中最常见的亚型是激素受体阳性（HR+）和人表皮生长因子受体2阴性（HER2-）。随着曾获得过诺贝尔生理学与医学奖的细胞周期调控相关理论成功应用到药物研发，并在临床试验中取得突破性进展，这个亚型的克星：细胞周期蛋白依赖性激酶4和6（CDK4/6）抑制剂大放异彩，为近十年来国际乳腺癌治疗领域最显著的突破。
不久前，在于南京召开的第三届CSCO- 辉瑞肿瘤五月峰会（CPOS五月峰会）上，记者专访了两位国内乳腺癌知名专家：复旦大学附属肿瘤医院大外科主任兼乳腺外科主任邵志敏教授、天津医科大学肿瘤医院中国天津乳腺癌防治研究中心常务副主任张瑾教授，了解新疗法国内临床应用上的可喜进展。
晚期不晚：
晚期乳腺癌治疗效果也越来越好
邵志敏教授介绍，我国乳腺癌发病率上升趋势非常显著。与此同时，随着医学的进步，临床治疗效果也有了明显提高。邵志敏说：“早期乳腺癌治疗后，病人复发转移比例约30%左右，晚期复发转移主要是激素受体阳性（HR+）的病人。十几年前，一旦复发转移，病人基本上就是面临着死亡。而现在治疗水平不断提高，对于晚期治疗的效果也越来越好。特别是新药物产生以后，复发转移的晚期乳腺癌病人5年生存率也可以达到40%左右，即复发转移并不意味着死亡，病人可以长期生存。这就使得临床上把乳腺癌转化成慢性病有了可能性，这种进步会对整个肿瘤的治疗带来很多新的理念。”
张瑾教授介绍：“一定意义上来说，胃癌是贫穷病，乳腺癌是富贵病，中国乳腺癌发病率上升的首要原因就是生活方式的西化。随着经济发展和人民生活水平的提高，我国乳腺癌的发病率逐年上升，年增幅达到2.5%，防治形势十分严峻。”
“乳腺癌需要精准分型，在整个实体恶性肿瘤中，乳腺癌的癌细胞异质性相当高，甚至高于肺癌、肝癌，这意味着不同的癌细胞就是不同分型的乳腺癌。目前，基于基因检测以及分子诊断技术，临床确认并采用的分型有四种，这种成功的分型为精准医学创造了可能，对不同的分型采取不同的针对性治疗方案，就可以获得最好的治疗效果。”张瑾说。
CDK4/6抑制剂：
有效延长中位无进展生存期
资料显示，2013年，全球首个CDK4/6抑制剂哌柏西利获得了美国食品药品监督管理局（FDA）突破性治疗认定。2015年，爱博新（哌柏西利）被美国FDA以快速审批程序批准上市，并于2018年正式登陆中国，实现近十年来中国晚期乳腺癌治疗方法的重要突破，填补了HR+/HER2-靶向治疗空白。目前，其联合芳香化酶抑制剂已成为国内外各大指南推荐的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的治疗方法，地位与作用不可或缺。
邵志敏介绍：“在乳腺治疗当中，无论早期还是晚期，精准都是非常重要的发展方向。CDK4/6抑制剂是在乳腺癌内分泌治疗当中特别符合精准的，其药物的选择都有特定的靶点，在晚期乳腺癌基本上没有什么特别治疗的时候，CDK4/6抑制剂又打开了一扇希望的大门，特别是对激素受体阳性（HR+）的病人，效果是非常不错的。”
据悉，细胞周期蛋白与细胞周期蛋白依赖性激酶是细胞分裂周期的关键调节因素，而细胞周期失控是癌症的一个标志性特征。而在乳腺癌细胞中，CDK4/6抑制剂能通过抑制细胞周期蛋白D1与CDK4/6激酶复合物的活性，并与内分泌治疗协同阻断雌激素受体（ER）通路的上游和下游组件，从而抑制肿瘤细胞增殖。对雌激素受体（ER）阳性乳腺癌具有延缓和逆转内分泌耐药的作用。
张瑾介绍：“CDK4/6抑制剂是当前乳腺癌治疗的明星，首先是它的目标人群是激素受体阳性（HR+）和人表皮生长因子受体2阴性（HER2-）这个乳腺癌的主要亚型，这类病人占到所有乳腺癌的60-70%。晚期乳腺癌的中位无进展生存的延长，一年是一大关，而CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗实现了中位无进展生存超过两年，这是巨大的突破，说明它的贡献是巨大的。CDK4/6抑制剂在临床上获得了非常好的疗效，而且很多病人，就是ER阳性/HER2阴性的病人，在原来治疗方案无效的时候，看到了新的希望。包括既往有过化疗负荷的病人、用过紫杉蒽环的病人，甚至用过其他内分泌治疗的病人，以及有非常高肿瘤负荷的病人，CDK4/6抑制剂都会有所缓解。还有，在发生了内脏转移、骨转移以及软组织转移的乳腺癌患者，临床上也观察到了疗效，所以CDK4/6抑制剂确实为晚期乳腺癌治疗带来了新的突破。”
呼吁创新药医保准入
让乳腺癌患者用得起用得上
据悉，在长期治疗的过程中，晚期乳腺癌治疗所带来的巨大且不断增长的经济负担，对于普通患者及家庭而言是一项沉重的经济和精神负担。临床上因此无法坚持规范治疗的病例非常多，有些患者只能选择缩短创新药物的使用时间甚至是被迫放弃治疗。虽然创新 CDK4/6 抑制剂联合内分泌治疗给晚期乳腺癌带来明显的生存获益，但临床选择仍需综合考虑药物的有效性和患者的经济承受能力。
邵志敏表示：“精准治疗的靶向药物疗效非常好，但都十分昂贵。药物很好，效果也非常好，如何让更多有迫切需要的患者用得上、用得起，这是我们临床医生特别关注的。现在国家高度重视，也采取了很好的措施，例如把靶向药物都纳入到医保，让更多的患者用得起这些药，产生了很好的社会效益。我们呼吁尽快将CDK4/6抑制剂通过国家谈判纳入国家医保目录，减轻患者经济负担的同时，能让更多晚期乳腺癌患者及时使用上这一创新高值药品，通过规范治疗，争取最佳治疗时机，延长生存时间。”
文：健康报记者 刘平安
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