药物简介
本次所要介绍的药物名称为cGMP（环磷酸鸟苷）所介导的平滑肌血管扩张剂。顾名思义，这是通过增强环磷酸鸟苷（简称 cGMP）的作用来促进血管扩张的药物。这些药物主要用于治疗高血压、心力衰竭和心绞痛。代表药物包括：硝酸甘油、硝酸异山梨酯、肼苯哒嗪和硝普钠。
解剖基础
首先，让我们来关注血管的结构。血管有三层，即外膜层、中膜层、内膜层。外膜层由疏松结缔组织构成；中膜层主要由弹性膜、平滑肌和弹性纤维，以及少量间质组织构成；内膜层是指最内侧，与血液直接接触的血管膜，其中包含由单层扁平上皮细胞组成的血管内皮，是血管壁最薄的一层。
其中中膜会收缩，导致管腔变小，引起血管收缩；也可以舒张血管，导致管腔直径增加，从而允许更多的血流通过。
现在的研究中发现，在内膜的内皮细胞中，有一种酶叫做「一氧化氮合酶」，它使用 L-精氨酸和分子氧来合成一氧化氮（NO）。一旦合成，一氧化氮就会扩散到相邻中膜的平滑肌细胞中，在那里它结合并激活鸟苷酸环化酶。这种酶将鸟苷三磷酸 (GTP) 转化为环磷酸鸟苷 (cGMP)，cGMP可诱导血管壁平滑肌细胞松弛。
cGMP 介导的平滑肌血管扩张剂分为两大类：
（1）抗心绞痛药——用于心脏的供氧不足时的心绞痛。
（2）抗高血压药——用于治疗高血压。
硝酸酯类药物
抗心绞痛药物也称为硝酸酯类药物。 这些药物是前药，需要人体转化为活性形式（一氧化氮），然后才能发挥理想药效。一旦转化，一氧化氮扩散到周围的平滑肌细胞并刺激鸟苷酸环化酶，从而增加 cGMP 的浓度，引起静脉和动脉舒张。
但是，即使它们对两者都有影响，硝酸酯类药物对静脉和小静脉的扩张作用大于对动脉和小动脉的扩张作用。此外，小静脉和微静脉的血管舒张作用，导致血液在外周汇集，从而减少静脉血回流。通过这种方式，硝酸酯类药物主要降低前负荷，即每次收缩时心脏射出的血量。
另一方面，小动脉和小动脉的血管扩张会降低全身血管阻力，因此硝酸酯类药物也会降低后负荷，这是心脏排出血液必须抵抗的压力。
最终，硝酸酯类药物通过减少前负荷和后负荷，减少心脏做功，并最终降低心脏的氧耗；但与此同时，它们通过轻微扩张冠状动脉效果来增加心脏组织供氧。
此类中常见药物包括硝酸甘油、硝酸异山梨酯和单硝酸异山梨酯。
硝酸甘油可以舌下、静脉或透皮给药。硝酸甘油的舌下形式起效迅速，在给药后的前 3 分钟内引起血管舒张作用，持续约 25 分钟。因此舌下含服硝酸甘油可用于治疗和短期预防急性心绞痛。
另一方面，对舌下含服硝酸甘油无反应的人群可行静脉注射。而透皮硝酸甘油则用于长期预防心绞痛。
与硝酸甘油相比，硝酸异山梨酯和单硝酸异山梨酯是口服的，但起效时间较长，为 15-30 分钟，作用持续时间为 6-10 小时，可用于长期预防心绞痛。
硝酸酯类药的常见副作用包括潮红、头痛、体位性低血压和反射性心动过速，可通过联合使用 β 受体阻滞剂来治疗。
重要的是要注意硝酸酯类药物禁用于右心室心肌梗死患者，因为这类患者对前负荷的变化非常敏感，因此很容易出现严重的低血压。
有关于药物相互作用这一方面，硝酸酯类药物不应与用于治疗勃起功能障碍的药物联合使用，例如西地那非、他达拉非或伐地那非。这些药物会阻断磷酸二酯酶-5，后者将 cGMP 转化为无活性形式 GMP。所以如果加在一起，就会积累「无法灭活的cGMP」，可能引起血压过度下降、心肌梗死，甚至死亡。
抗高血压药物
现在让我们关注抗高血压药物：肼苯哒嗪和硝普钠。
首先，肼苯哒嗪通过增加平滑肌细胞中 cGMP 的水平起作用，但其机制尚不完全清楚。然而，与硝酸酯类药物不同，肼苯哒嗪扩张动脉和小动脉的作用大于扩张静脉，从而主要降低后负荷。
就适应症而言，静脉注射肼苯哒嗪用于治疗高血压急症，如先兆子痫或妊娠高血压；当其他抗高血压药物无效时，口服肼苯哒嗪可用于治疗慢性高血压。此外，肼苯哒嗪与硝酸盐酯药物组合可用于治疗慢性心力衰竭。
副作用上，肼苯哒嗪会引起潮红、头痛、水肿、心绞痛和反射性心动过速，因此应与 β 受体阻滞剂一起服用，并避免用于患有冠脉疾病的个体。重要的是要注意肼苯哒嗪可引起一种称为「药物性系统性红斑狼疮」的自身免疫样症状。
接下来介绍一下硝普钠，这是一种短效血管扩张剂，静脉注射用于治疗高血压急症。
给药后，它与氧合血红蛋白（血红蛋白的载氧形式）相互作用，产生一氧化氮、高铁血红蛋白和氰化物。然后一氧化氮扩散到周围的平滑肌细胞，并刺激鸟苷酸环化酶以增加 cGMP 的产生，从而引起外周动脉和静脉同等的血管舒张。换句话说，与肼苯哒嗪不同，硝普钠可降低前负荷和后负荷。
但是，由于它会产生氰化物，所以接受硝普钠治疗的个体有发生急性氰化物中毒的风险。其特点是头痛、眩晕、意识模糊、癫痫发作、昏迷，甚至死亡。氰化物中毒可以通过给予羟钴胺素，或亚硝酸钠和硫代硫酸钠的组合进行治疗。
总结
好的，让我们快速回顾一下，cGMP 介导的平滑肌血管扩张剂，顾名思义，是通过增强环磷酸鸟苷的作用来促进血管扩张的药物。
这些药物主要用于治疗心绞痛、心力衰竭和高血压；它们分为两大类：抗心绞痛药物，也称为硝酸酯类药，包括硝酸甘油、硝酸异山梨酯和单硝酸异山梨酯；和抗高血压药物，包括肼苯哒嗪和硝普钠。
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