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耶鲁大学医学博士解释:谁适用辉瑞(Paxlovid)新冠药?效果如何?
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2023.01.03 浙江

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耶鲁专家们发布文章称,Paxlovid(辉瑞新冠药)可能与很多药物(包括移植器官后病人服用的药物、治疗心律失常的药物)发生相互作用,引起严重的并发症。此外,它还会抑制许多老人使用的抗凝血剂的代谢,使抗凝血剂在人体内累积到不安全的浓度。

耶鲁大学医学部传染病专家斯科特·羅伯茨博士解释說,大多数服用Paxlovid的人应该不会出现严重的副作用。他说:“Paxlovid的耐受性通常非常好。”但如果人们出现皮疹、呼吸困难等过敏反应,“应该停止服用Paxlovid”。值得注意的是,由於Paxlovid在现实世界的使用情况还在处於观察期,可能有的风险目前还未被发现。

 (1)谁可以用?

阳性高危患者,还要满足年龄和体重

据美国食品和药物管理局,该药物适用於任何12岁及以上、体重至少88磅(约40kg)、新冠阳性,并且是可能从轻症转向重症的高危患者。高危患者主要是有某些基础疾病(包括癌症、糖尿病、肥胖症或其他疾病)或65岁及以上(超过81%死亡发生在此群体)的人群。

此外,耶鲁专家建议孕妇及哺乳期妈妈不要使用该药物,因為还未确定这一群体是否能够服用。杰弗裡·托帕爾博士提及,有些不滿12岁的未成年人已经超过88磅(约40kg),与成年人肝肾功能相差无几,美国食品和药物管理局(FDA)在考虑放宽年龄限制。

值得注意的是,患者需要在出现症状后5天内服用Paxlovid。托帕尔博士说,像所有的抗病毒药物一样,在症状出现后的5天内服用Paxlovid的话,效果是最好的。他说:“一旦你感染超过一周,面对重症情况下对身体已造成的损害,抗病毒药物不能起到作用了。”

(2)效果如何?

在家口服降低住院率,但需确诊5天内服用

在2021年申请美国食品和药物管理局授权时,辉瑞公司提交了2021年7月中旬至12月初进行的一项临床试验的数据。数据显示,与接受无害安慰剂的试验对象相比,服用Paxlovid的实验对象(均未接种疫苗)获严重疾病和死亡的可能性降低了89%。虽然该公司建议确诊后5天内服用,但此临床试验的实验对像在3天内服用了该药物。

此外,Paxlovid的临床试验是在奥密克戎毒株及其他变异毒株成為主流毒株之前进行的,因此有人质疑该药物对奥密克戎及其他新毒株仍然有效。辉瑞公司声称该药对现今高传染性的变异毒株依然有效。据悉,该公司称,叁项基於实验室的研究支持这一点。不过,该叁项研究均由辉瑞公司领导,并且这些研究还没有在经过同行评议的医学期刊上发表。

2022年11月,美国疾病控制与预防中心(CDC)发布的研究显示,相比没有服用的人,在新冠确诊后5天内服用Paxlovid的成年人在接下来30天内的住院率比没有服用该药物的人低51%。该研究样本包括已经接种过疫苗或曾经感染过的人。

这一药物对无法住院的高危人群具有积极意义——它可以在家服用,由此高风险重症患者多了一个选择。而且,相比静脉注射药物,口服药物Paxlovid很便利。“我认為它是一个'改变游戏规则'的开始,”罗伯茨博士说,“这确实是我们第一个对这种病毒有效的口服抗病毒药。它显示出明显的好处,而且它确实可以阻止高危人群住院和死亡。'

(3) 反弹效应?

5天疗程后,2-8天内可能“复阳”?

有报告称,一些人在完成5天的Paxlovid疗程后,在2-8天内重新“反弹”出新冠症状。在许多案例中,有些人再次检测出阳性,但没有症状;有些人的症状復发了。辉瑞公司曾表示,在Paxlovid的临床试验中,一些参与者似乎出现了“反弹”:体内病毒水平重新升高。

科学家们仍在研究Paxlovid的“反弹效应”。美国疾病控制与预防中心称,“反弹”并不意味着Paxlovid在一个人身上无效,也不意味着他们重新感染了病毒。2022年6月,美疾控中心為临床医生髮布了指导意见,称短暂的症状恢復可能自然的,与Paxlovid治疗无关,并补充说没有证据表明需要额外的治疗。对於任何出现反弹的人,美疾控中心建议人们按照其隔离指南“重新开始隔离”,為期5天。

托帕尔博士说,即使有了更多的药物,疫苗接种、核酸测试、防护等工作仍然是预防感染的关键部分。他说,人们还应该记住,Paxlovid就算有很高的疗效,也不是完美的。而且即使它是完美的,病毒也会变异,并且对抗病毒药物產生抗性。“(如果药物完美)有些人还会住院吗?是的——没有一种药物是完美的,”他说,“但是对於许多高危患者来说,这种药物确实可以减少风险。”

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《科技日报》2022-12-15发表:

辉瑞新冠药“阳了”就能吃?用药限制多,警惕副作用


据国内多家媒体12月13日报导,多个互联网医药平台已开始或即将放开销售辉瑞研製的奈玛特韦片/利托那韦片组合包装(Paxlovid)新冠口服药,患者只需上传核酸或抗原阳性证明、被诊断為新冠病毒感染,即可开具处方线上购买,价格接近3000元每盒。但随后相关平台否认上述消息,其应用程序和网页上也已无法找到预售信息。

辉瑞新冠药,真的阳了就能吃吗?

用药限制多,警惕副作用

首先,Paxlovid在美国食品药品监督管理局(FDA)只被批准用於治疗12岁以上、有轻度至中度症状、同时病情恶化风险较高的新冠病毒感染者。在我国和欧洲,都仅被批准用於治疗成人伴有进展為重症高风险因素的轻至中度的新冠肺炎患者。换句话说,该药并不适用於重症风险较低人群,例如无基础病、接种疫苗的年轻人。

同时,辉瑞公司公佈的EPIC-HR(指对高危患者的新冠肺炎的蛋白酶抑制进行评估)研究指出,该药有比较广泛的药物禁忌。Paxlovid是一种强效的CYP3A抑製剂,而CYP3A是人体内非常重要的药物代谢酶,超过50%的临床用药由CYP3A代谢。因此,服用Paxlovid或大幅增加CYP3A代谢药物在人体血液中的浓度,这可能带来非常严重的药物反应副作用。

根据Paxlovid的说明书,该药禁止与治疗高血压和前列腺增生常用药阿夫唑嗪,抗心绞痛药雷诺嗪,抗心律失常药胺碘酮、决奈达隆、氟卡尼、普罗帕酮、奎尼丁,抗痛风药秋水仙硷,心血管药依普利酮、伊伐布雷定,常用降脂药洛伐他汀、辛伐他汀,偏头痛药依来曲普坦,以及西地那非等数十种药物共同使用,否则可能產生严重甚至威胁生命的反应。同时,还有部分常用药,如华法林、地高辛、克拉霉素、红霉素等在与Paxlovid共同使用时,需密切监测血液药物浓度或调整剂量。

以色列是全球最早批准使用Paxlovid的国家之一。根据以色列最大医疗服务组织Clalit发布的医疗指南,Paxlovid仅给高龄或患有某些疾病的“高危人群”使用,且在使用该药之前,患者必须向医生或药剂师报告病史,特别是过敏以及肝臟、肾臟疾病,还必须报告正在服用的任何其他药物,包括膳食补充剂和草药,在接受Paxlovid治疗期间,不得在未告知医生的情况下服用任何新药。

药效或对年轻人不明显,对老年人更有效

今年9月,Clalit研究团队在《新英格兰医学杂誌》发表论文,根据其提供的相关数据,2022年1月9日至3月31日,该组织有约116万5千人感染新冠病毒,其中40岁以上的高危人群约15万人,而高危人群中近4万人存在“医疗禁忌”无法使用Paxlovid,在符合条件使用该药的约11万患者中,真正接受其治疗的仅有3902人,佔比不到4%。

统计结果显示,在65岁以下人群中,接受Paxlovid治疗的患者平均每10万人每日有15.2人住院,而未接受该药治疗的患者平均每10万人每日有15.8人住院。在65岁以上人群中,接受Paxlovid治疗的患者平均每10万人每日有14.7人住院,未接受该药治疗的患者平均每10万人每日有58.9人住院,这表明Paxlovid可能对年轻人效果并不明显,对老年人更有效。

不过,研究团队坦言,不知道為何大量符合条件的患者没有接受Paxlovid治疗,其中可能存在无法解释的“选择机制”,这或对论文结论造成影响。今年1月20日,以色列《国土报》报导称,该国医疗服务组织在提供Paxlovid上面临复杂挑战,原因既包括其药物禁忌过多,医生需慎重考虑是否提供给患者,也包括不少患者因担忧药物副作用而拒绝接受治疗。

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