SSRI抗抑郁剂与多巴胺信号-生物研究- 生物谷

  生物谷报道：研究人员发现抗抑郁药物如Prozac不仅影响大脑中的神经递质血清素的水平，而且还会劫持多巴胺信号——使它释放血清素信号。这些新发现让人们对Prozac和其他所谓的“选择性血清素再吸收抑制剂”（SSRI）的工作原理以及它们可能导致的问题有了新的了解。

    SSRI能通过增加突触中的血清素浓度来起到抗抑郁的作用。血清素的这种增加减轻了导致抑郁的血清素缺乏症状。这类药物通过抑制将血清素运回囊泡中的分子运载体的运动来阻止血清素的再吸收。

    现在，Fu-Ming Zhou和他在美国贝勒医学院的同事发现SSRIs能够对大脑中的神经递质运输产生更为复杂的影响。他们发现SSRIs引发的较高浓度的血清素能够诱骗另外一种重要的神经递质——多巴胺的运载体将血清素运输进多巴胺的囊泡中。尽管多巴胺运载体对血清素的亲和力很低，但较高浓度的血清素促进了多巴胺运载体对血清素的吸收。因此，这些神经元的正常的多巴胺触发的发火（firing）从本质上变成了两种不同类型的神经元“火药”，即联合信号（cosignaling）。

    研究人员用Prozac和其他化合物处理小鼠大脑切片并分析了这些药物或化合物对多巴胺信号机器的影响。在用SSRI处理过程中因血清素导致的相对低效缓慢的多巴胺运载体劫持作用或许能解释为什么需要进行数天处理才能看到明显的抗抑郁作用。

    这些发现还可能解释接受fluoxetine（Prozac）治疗的儿童为什么会在成年时期发生抑郁症状。由于血清素在神经元发育中扮演重要角色，因此发育过程中由fluoxetine造成的血清素水平的变化可能引发行为的反常。研究人员还推测这种因SSRIs导致的多巴胺和血清素的共同释放可能是导致服用SSRIs的人的一种威胁生命的血清素症状的病因。