元末农民大起义之后，元朝失去对南方的统治，只占据北方，而江南只剩下大大小小的起义军了。当时，势力最强的，是西部的陈友谅和南边的张士诚。朱元璋只要打败他俩，便可一统江南。可是，对陈友谅和张士诚两人，先打谁好呢？
朱元璋召集谋士武将们进行商议，多数人主张先打张士诚。一是张士诚比陈友谅势力弱，有取胜的把握；二是两家地盘接壤，如果西征陈友谅，就怕张士诚在背后袭击，而吞并了张士诚，整个江浙就都归朱元璋所有了，到那时候再去西征，就没有后顾之忧了；三是近几年朱元璋与张士诚为了争夺地盘，时常争斗，双方矛盾很深，将士们都希望将其灭掉。朱元璋听了众人议论，觉得有道理，点头称是。
朱元璋见智囊刘基默不作声，感觉他有不同的看法，便主动征询他的意见。
刘基的看法果然与众不同，他分析说：“张士诚是自守奴，只图割据称王，没有大的志向，而陈友谅却有吞并天下的野心。我们如果西征，张士诚必会袖手旁观；如果攻打张士诚，陈友谅定会趁机来袭，我们将面临腹背受敌的危险。陈友谅虽然貌似强大，但他弑主篡位，不得人心，是不难打败他的。”朱元璋仔细琢磨了一下，觉得刘基的分析更有道理，于是决定，首先对付陈友谅。
陈友谅，湖北仙桃人，渔民出身，略通文史，武艺高强。他参加了徐寿辉的红巾军起义，作战勇猛，屡立战功，受到徐寿辉信任，逐渐成为南方红巾军的二把手。陈友谅野心膨胀，他形成自己的势力以后，便将徐寿辉杀害，夺权篡位，改国号为汉，自己当上了皇帝。
刘基看得没错，陈友谅确实有吞并天下之野心，他占据了湖北、湖南、江西等地，拥有兵马数十万，在群雄中实力最强，与朱元璋不相上下。不过，陈友谅弑主篡位，不得人心，军心并不稳定，战斗力自然不强。陈友谅却看不到这一点，一心想称霸天下，因此，他也把朱元璋当成了首要目标，打算攻占南京，统一江南。
公元1360年，陈友谅率领他的水军，乘坐数百艘大船，顺江东进，攻击南京。陈友谅给张士诚写信，要他率兵北上，共同灭朱，许诺事成之后，平分朱元璋的地盘。
张士诚不傻，知道如果灭了朱元璋，下一个就是他了，因而并未响应。在此后朱元璋与陈友谅的战争中，张士诚谁也不帮，只是坐山观虎斗。
面对陈友谅进犯，朱元璋采取了诱敌深入策略，准备打伏击战。朱元璋手下大将康茂才，原先是徐寿辉的部将，与陈友谅是好朋友，后来率部归降了朱元璋。朱元璋任命康茂才为水军元帅，镇守南京城郊的龙湾。朱元璋让康茂才给陈友谅写信，假称愿意里应外合。陈友谅见信大喜，按约定赶到了龙湾。
龙湾表面上水域宽阔，实际上水很浅，又遇上退潮，陈友谅的船大，进入龙湾以后，全都搁浅了，动弹不得。
朱元璋早已设下埋伏，一声号令，伏兵四起，对着陈友谅的船只猛打。陈友谅的大船不能动，成了靶子，结果全部被毁，水军几乎全军覆没。陈友谅乘坐小船，侥幸逃脱。
龙湾之战意义重大，朱元璋歼灭了陈友谅大量兵力，此后双方的实力对比，便旗鼓相当了，陈友谅不再占有优势。
公元1361年，朱元璋做好一切准备，开始大规模西征。朱元璋亲自率军，兵强马壮，斗志高昂，而陈军则内部不稳，士气低落。朱元璋军队一路攻无不克，连续攻占安庆、蕲州、饶州、龙兴、南昌等地，守军纷纷投降。最后，朱元璋攻占了陈友谅的老巢江州，就是现在的江西九江。陈友谅仓皇逃到了武昌。
朱元璋连战连捷，占领了江西和湖北东南部，势力进一步增强。这个时候，朱元璋与陈友谅的实力对比发生了逆转，朱元璋占有优势，陈友谅则面临败局。
陈友谅不甘心失败，在武昌重整旗鼓，恢复实力，又建造了数百艘体形庞大的战船。战船分三层，高数丈，船上能跑马，每船装载两三千人，属于“巨无霸”。
公元1363年，陈友谅调集倾国之兵，号称六十万，乘坐大船，攻打南昌，打算收复失地。
镇守南昌的，是朱元璋的侄子朱文正。朱文正时年二十八岁，虽然年轻，但经过数年战火洗礼，已经成长为一名优秀的将领。
朱文正的军队不是很多，与陈军兵力悬殊，但朱文正沉着冷静，指挥有方，抵御住了陈军的大举进攻。南昌保卫战十分激烈，陈军潮水般地发动猛烈，双方死伤惨重。朱文正采取城内筑墙的办法，陈军攻破一道城墙，里面又遇到一道墙，陈军连续攻城八十五天，始终不能占领城池。
朱文正为保卫南昌立下大功，战后因为对朱元璋的封赏不满，放纵部下强抢民女，犯了军纪，被免官拘禁。朱文正郁闷，得病死了。朱元璋十分难过，遂封他八岁的儿子为王。
朱元璋听说陈友谅大举反攻，南昌被围，命大将徐达镇守南京，自己亲率二十万大军前去支援。陈友谅得知朱元璋前来，撤除对南昌的包围，东出鄱阳湖迎战。陈友谅依仗船大，自己又习水战，决心在水中与朱元璋决战，于是爆发了著名的鄱阳湖大战。
陈友谅的船只庞大，又用铁链相连，排成巨阵，像泰山一般向朱元璋船队压来。朱元璋的船小，抵挡不住，对大船仰攻，又处于不利的位置，激战数日，损失不小。朱元璋坐的船被搁浅，十分危险，幸亏常遇春等人奋勇相救，朱元璋才逃脱了性命。
当时唯一的办法，是使用火攻，可湖面上风平浪静，无法举火。过了几天，忽然刮起了东北风，老天爷来帮忙了。朱元璋大喜，令各船举火，扑向敌军大船。廖永忠、俞通海带领七艘满载芦荻的小船，冲在最前边。陈友谅的大船躲避不及，大部分被烧毁。陈友谅吃了大亏。
朱元璋坐的船有个明显标记，桅杆是白色的。陈友谅晚上与众将商定，第二天集中全力攻打白桅船。不料，有人将这一消息泄了密，朱元璋下令，连夜将所有船的桅杆都漆成了白色。陈友谅傻了眼，计划落空。
经过一段时间的水战，朱元璋军队摸索出经验，利用船小灵活的优势，使用投石机等武器，杀伤了大量敌人，连陈友谅的弟弟陈友仁也被打死了。陈友谅的左金吾将军和右金吾将军，见情况不妙，都率部投降了朱元璋。
陈友谅见难以取胜，心生退意，可李文忠已经事先扼住了湖口，截断了他的退路。陈军有的将领建议，焚船登陆，从陆地突围。陈友谅舍不得大船，没有同意。
又坚持一个月之后，陈友谅军中粮食渐尽，面临断粮绝境。陈友谅无奈，只得不惜代价，冒死突围。朱元璋军队炮石俱下，万箭齐发，陈军伤亡惨重。
陈友谅拼死冲出湖口，谁知朱元璋早有防备，在上游也部署了军队，进行拦截，后边战船又尾追而至，双方在泾江口大战。陈军且战且退，但激战一天，仍然不能摆脱朱元璋军队的围攻。
陈友谅心中焦急，从船中伸出头来，观察敌情，指挥战斗。不料，一箭飞来，正中头部。飞箭力度很大，贯穿头颅，陈友谅顿时毙命，时年四十四岁。
陈友谅一死，军心大乱，斗志全无，太子陈善儿被活捉，大批将士投降。陈军大将张定边，奋力保护着陈友谅的次子陈理，载上陈友谅的尸体，带着残兵败将逃回了武昌。
张定边是陈友谅手下第一猛将，回到武昌以后，立陈理为皇帝，陈理只有十三岁。
朱元璋的将领们纷纷要求，乘胜攻打武昌，朱元璋却说：“这个时候攻打武昌，张定边必定会拼死抵抗，伤亡肯定很大。陈军已是秋后的蚂蚱，蹦跶不了几天了。咱们明年再来攻打，可以不战而胜。”
第二年，朱元璋率军再次西征，包围了武昌。城内果然人心惶惶，都愿意投降。张定边本来想死战，但见人心已经散了，大势已去，只得与陈理献城投降。
陈理被封为归德侯，迁居高丽，活了五十八岁。
朱元璋觉得张定边忠勇，想招降他。张定边却坚决不从，遁入空门，削发为僧，不问世事，活到一百岁。
朱元璋消灭了陈友谅，下一步就要对付张士诚了。请看下一集，朱元璋南下吞并张士诚。
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