近年来，胃肠间质瘤 (gastrointestinal stromal tumor．GIST) 的临床研究和基础研究不断发展，国内外新的研究结果为临床实践又提出了更多的依据。
为了进一步在全国推动 GJIST 的规范化诊断和治疗，建立包括肿瘤内科、病理科、影像科、外科和消化内科等在内的多学科合作模式，基于临床研究等循证医学证据以及既往的《中国胃肠间质瘤诊断治疗共识（2011 年版）》，更新中国专家共识或临床实践指南非常必要！
在《中国胃肠间质瘤诊断治疗共识（2011 年版）》发布后的 2 年里，CSCO 胃肠间质瘤专家委员会对该共识又多次收集意见并组织专家讨论，针对原来共识中部分内容过于细化、文献内容描述过多以及不便于临床实践等问题，根据最新的研究文献进行修改补充，再重复审核、广泛征求意见后，形成了新版《中国胃肠间质瘤诊断治疗共识（2013 年版）》。
本文就主要更新要点以及尚未达成共识的问题，结合对照新版 NCCN 诊疗指南以及本人的认识给于说明和解读。下述内容中斜体划线部分为《中国胃肠间质瘤诊断治疗共识（2013 年版）》原文。
一．病理诊断内容修订较大
1．定义：明确了 GIST 的来源和生物学特征，统一了既往一些诊断名称上的混乱。
GIST 是胃肠道最常见的间叶源性肿瘤，在生物学行为和临床表现上可以从良性至恶性，免疫组化检测通常表达 CD117，显示卡哈尔细胞分化，大多数病例具有 c-kit 或 PDGFRA 活化突变。
按照现行的诊断标准，以往所诊断的大多数平滑肌肿瘤（包括平滑肌母细胞瘤）实为 GIST; 而曾被定义为胃肠道自主神经瘤 (GANT) 的肿瘤在临床表现、组织学形态、免疫表型和分子病理学上均与 GIST 相同，应归属于 GLST，也已不再作为一种独立的病变类型。
2．基本诊断：除原有组织形态学的分类外，对免疫组化检查在不同部位 GIST 的表达情况以及鉴别诊断意义进行了详细阐述，利于临床医生准确诊断与鉴别。
免疫组化检测 CD117 阳性率为 94%-98%，DOG1 阳性率为 94%~96%。其中 CD117 与 DOC1 具有高度一致性。多数梭形细胞 GIST（特别是胃 CIST）表达 CD34，但在上皮样 GIST 中的表达不一致，在小肠 GIST 中 CD34 可为阴性。在常规工作中，推荐联合采用上述 3 项标记物。
需要注意的是，少数非 GIST 的肿瘤也可表达 CD11 和（或）DOC1，如贲门平滑肌瘤、腹膜后平滑肌瘤、盆腔内平滑肌瘤病、直肠肛管恶性黑色素瘤以及子宫平滑肌肉瘤等。
应联合采用其他标记（如 desmin 和 HMB45 等）加以鉴别。此外，免疫组化检测琥珀酸脱氢酶 B(SDHB) 有助于识别琥珀酸脱氢酶缺陷型 GIST(SDH-deficient CIST)。该型 GIST 不表达 SDHB，临床上常伴有 Carnev 三联征（GIST、副神经节瘤和肺软骨瘤）或 Carnev-Stratakis 综合征（家族性 GIST 和副神经节瘤）。c-kit 或 PDCFRA 基因突变检测显示为野生型。
3．基因检测：对何种情况下应该进行基因检测以及检测内容给予了推荐意见。
存在以下情况时，应该进行基因学分析：(1) 对疑难病例应进行 c-kit 或 PDGFRA 突变分析，以明确 GLST 的诊断；(2) 术前拟用分子靶向治疗者；(3) 所有初次诊断的复发和转移性 GIST，拟行分子靶向治疗；
(4) 原发可切除 GIST 手术后，中一高度复发风险，拟行伊马替尼辅助治疗；(5) 鉴别 NF1 型 CLST、完全性或不完全性 Carnev 三联征、家族性 GIST 以及儿童 CIST;(6) 鉴别同时性和异时性多原发 GIST；(7) 继发性耐药需要重薪检测，且宜增加检测 c-kit 基因的第 14 和 18 号外显子。
4．对微小 GJIST 的概念（直径小于或等于 1 cm）以及原发完全切除的 GJIST 危险度评估进行了补充和更新，对临床细化分类术后复发转移高危人群，制定治疗随访计划和方案有极大的帮助。
GIST 的生物学行为因患者而异，《2013 年版 WHO 软组织肿瘤分类》将其分为良性、恶性潜能未定和恶性三种类型。
《2010 年版 WHO 消化道肿瘤分类》和《2013 年版 WHO 软组织肿瘤分类》均采用了 Miettinen 提出的 6 类 8 级标准，并根据预后分组将 GJIST 分为良性、恶性潜能未定和恶性三类。见表 1、表 2 和表 3。
需要注意的是，表 l、表 2 和表 3 中的部分参数并不一致。如 3a 组被定义为良性，若按表 l 进行危险度评估，则可分别被评估为中等（胃）和高危（小肠）。根据我国目前的实际情况，专家委员会建议：对于原发完全切除 GIST 的危险度评估应以表 l 为主，表 2 和表 3 作为参考。
另外，与普通型 CIST 不同的是，核分裂象不能评估 SDH 缺陷型 CIST 的危险度。核分裂象少的可发生肝转移，核分裂象多的却可不转移。另一特点是，发生转移的间歇期较长，故需长期随坊。许多发生转移的普通型 CIST 患者通常在 1-2 年内死忘，而 SDH 缺陷型 CIST 患者经 TKI 抑制剂治疗后常可存活 5 年或以上。
5．对靶向药物治疗后的 CJIST 病理改变也详细地加以了阐述。
CIST 病灶接受靶向药物治疗后，可以发生坏死和（或）囊性变：在部分病例中细胞密度明显降低，瘤细胞成分稀疏，间质伴有广泛胶原化，可伴有多少不等的炎性细胞浸润和组织细胞反应。少数病例可发生横纹肌肉瘤样分化或去分化。
二、CJIST 手术治疗强调原则删减了许多细节上的限制
随着近年来对 GIST 认识的提高和临床实践，同时也通过前两版的指南推广以及外科医生对 GIST 的认识越来越深入，国内手术治疗越来越规范，对手术路径和细节方面的限制已经无法满足临床需求。而且，不同部位的 GIST 手术操作细节以何种方法为最好，也无法从现有的临床研究中确立。
所以，手术治疗部分简化了具体肿瘤部位的手术治疗路径和方法上的限定，更多强调手术治疗原则、建议以及存在的问题和争议。另外，随着腹腔镜手术的发展，对 GJIST 的指导意见也是基于一般原则，建议大家进行相关的临床试验和探索。
三、分子靶向药物治疗部分改动较小
这部分主要是强调基于分子分型指导下的个体化选择药物和剂量，仍然鼓励伊马替尼或舒尼替尼治疗失败后的患者参加临床研究等。
术前治疗时，推荐先进行基因检测并根据检测结果确定伊马替尼的初始剂量。对于肿瘤进展的患者，应综合评估病情，尚可手术者（有可能完整切除病灶），应及时停用药物和及早手术于预。
推荐伊马替尼辅助治疗的剂量为 400 mg/d。治疗时限：对于中危患者，应至少给予伊马替尼辅助治疗 1 年：高危患者，辅助治疗时间至少 3 年；发生肿瘤破裂患者，应考虑延长辅助治疗时间。
一般认为，c-kit 和 PDGFRA 的突变类型可以预测伊马替尼的疗效，其中 c-kit 外显子 ll 突变者的疗效最佳；而 PDCFRA D842V 和 D846V 突变可能对伊马替尼和舒尼替尼治疗原发性耐药。舒尼替尼二线治疗原发 c-kit 外显子 9 突变和野生型 GIST 患者的生存获益优于 c-kit 外显子 1l 突变患者；治疗继发性 c-kit 外显子 13 和 14 突变患者的疗效优于继发 c-kit 外显子 17、18 突变。
四、对比 NCCN 指南与中国专家共识存在的差异
1．活检原则部分，2011 年国内外专家均建议采用超声内镜下细针穿刺 (EUS-FNA)，至 2013 年 NCCN 仍建议 EUS-FNA，而国内专家共识改为推荐空心针穿刺 (CNB)（获取组织的多少不同）。这样可以获得足够的组织用以临床确诊和基因分型。
2．尽管 NCCN 指南未提及，但国内专家共识始终认为：当 GIST 累及黏膜形成溃疡（通常呈脐样）时，内镜下钳取活检常能获得肿瘤组织而明确诊断。
3．对于术前应用伊马替尼的时间，NCCN 提出，在连续两次 CT 检查发现肿瘤不再退缩时，即表示治疗达到最大效应，是手术的最佳时机，国内专家共识建议，伊马替尼术前治疗 6 个月左右是最佳手术时机：术前停药时间的问题。
NCCN 建议术前停用即可，国内共识基于安全性考虑建议术前停药 1 周：对于术前应用伊马替尼以及完整切除后继续应用伊马替尼的时限问题，国内外专家均尚无定论：对于伊马替尼进展后增加剂量．NCCN 建议增加至 800 mg，由于中国患者耐受性和临床研究结果，国内建议加量至 600 mg。
小结
中国胃肠间质瘤诊断治疗共识（2013 年版）对 2011 版进行了很大改进，许多建议也是基于国内的临床研究证据和专家的临床实践经验。但在制定规范过程中仍有许多临床问题无法解决，治疗抉择难以达成共识，如腹腔镜下手术的适应人群和优势劣势、少见基因型的药物治疗选择、耐药后患者机体变化和肿瘤生物学改变规律以及个体化治疗选择等。
但对 GIST 的研究方向和发展前景，大家的共识还是一致的，都希望能在国内丰富 GJIST 临床资源基础上，有更多的基于个体化诊疗的证据，特别是多学科协作方面进行临床研究。
文章摘自《中华胃肠外科杂志》2014 年 4 月第 17 卷第 4 期 P305-308
文章作者：沈琳
